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Artículo

c-Jun regulates phosphoinositide-dependent kinase 1 transcription: implication for Akt and protein kinase C activities and melanoma tumorigenesis

Lopez Bergami, Pablo RobertoIcon ; Kim, Hyungsoo ; Dewing, Antimone ; Goydos, James ; Aaronson, Stuart; Ronai, Ze´ev
Fecha de publicación: 08/01/2010
Editorial: American Society For Biochemistry And Molecular Biology
Revista: Journal Of Biological Chemistry
ISSN: 0021-9258
e-ISSN: 1083-351X
Idioma: Inglés
Tipo de recurso: Artículo publicado
Clasificación temática:
Patología; Otras Medicina Básica

Resumen

utations in N-RAS and B-RAF, which commonly occur in melanomas, result in constitutive activation of the mitogen-activated protein kinase (MAPK)/extracellular signal-regulated protein kinase (ERK) signaling. Active ERK increases expression and activity of the c-Jun transcription factor, linking ERK and Jun N-terminal kinase (JNK) cascades. Here, we show that c-Jun regulates transcription of phosphoinositide-dependent kinase 1 (PDK1) with a concomitant impact on Akt and protein kinase C (PKC) activity and related substrates. Inhibition of c-Jun reduces PDK1 expression and attenuates Akt and PKC activity, which can be restored by exogenous PDK1. c-Jun regulation of PDK1 in melanoma contributes to growth rate and the ability to form tumors in mice. Correspondingly, increased levels of c-Jun in melanoma cell lines coincide with up-regulation of PDK1 and phosphorylation of PKC and Akt. The identification of c-Jun as a transcriptional regulator of PDK1 expression highlights key mechanisms underlying c-Jun oncogenic activity, and provides new insight into the nature of up-regulated Akt and PKC in melanoma.
Palabras clave: Melanoma , Cancer , Gene Expression Regulation , Neoplasm Transplantation
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info:eu-repo/semantics/openAccess Excepto donde se diga explícitamente, este item se publica bajo la siguiente descripción: Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 2.5 Unported (CC BY-NC-SA 2.5)
Identificadores
URI: http://hdl.handle.net/11336/14682
URL: http://www.jbc.org/content/285/2/903
DOI: http://dx.doi.org/10.1074/jbc.M109.075630
URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2801291/
Colecciones
Articulos(IBYME)
Articulos de INST.DE BIOLOGIA Y MEDICINA EXPERIMENTAL (I)
Citación
Lopez Bergami, Pablo Roberto; Kim, Hyungsoo ; Dewing, Antimone ; Goydos, James ; Aaronson, Stuart; et al.; c-Jun regulates phosphoinositide-dependent kinase 1 transcription: implication for Akt and protein kinase C activities and melanoma tumorigenesis; American Society For Biochemistry And Molecular Biology; Journal Of Biological Chemistry; 285; 2; 8-1-2010; 903-913
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