Mostrar el registro sencillo del ítem
dc.contributor.author
Avila, Cesar Luis
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.contributor.author
Torres Bugeau, Clarisa Maria
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.contributor.author
Barbosa, Leandro R. S.
dc.contributor.author
Morandé Sales, Elisa
dc.contributor.author
Ouidja, Mohand O.
dc.contributor.author
Socias, Sergio Benjamin
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.contributor.author
Celej, Maria Soledad
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.contributor.author
Raisman Vozari, Rita
dc.contributor.author
Papy Garcia, Dulce
dc.contributor.author
Itri, Rosangela
dc.contributor.author
Chehin, Rosana Nieves
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.date.available
2017-02-10T17:39:12Z
dc.date.issued
2014-05
dc.identifier.citation
Avila, Cesar Luis; Torres Bugeau, Clarisa Maria; Barbosa, Leandro R. S.; Morandé Sales, Elisa; Ouidja, Mohand O.; et al.; Structural Characterization of Heparin-induced GAPDH Protofibrils Preventing α-synuclein Oligomeric Species Toxicity; American Society for Biochemistry and Molecular Biology; Journal of Biological Chemistry; 289; 20; 5-2014; 13838-13850
dc.identifier.issn
0021-9258
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/12850
dc.description.abstract
Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH) is a multifunctional enzyme that has been associated with neurodegenerative diseases. GAPDH colocalizes with α-synuclein in amyloid aggregates in post-mortem tissue of patients with sporadic Parkinson disease and promotes the formation of Lewy body-like inclusions in cell culture. In a previous work, we showed that glycosaminoglycan-induced GAPDH prefibrillar species accelerate the conversion of α-synuclein to fibrils. However, it remains to be determined whether the interplay among glycosaminoglycans, GAPDH, and α-synuclein has a role in pathological states. Here, we demonstrate that the toxic effect exerted by α-synuclein oligomers in dopaminergic cell culture is abolished in the presence of GAPDH prefibrillar species. Structural analysis of prefibrillar GAPDH performed by small angle x-ray scattering showed a particle compatible with a protofibril. This protofibril is shaped as a cylinder 22 nm long and a cross-section diameter of 12 nm. Using biocomputational techniques, we obtained the first all-atom model of the GAPDH protofibril, which was validated by cross-linking coupled to mass spectrometry experiments. Because GAPDH can be secreted outside the cell where glycosaminoglycans are present, it seems plausible that GAPDH protofibrils could be assembled in the extracellular space kidnapping α-synuclein toxic oligomers. Thus, the role of GAPDH protofibrils in neuronal proteostasis must be considered. The data reported here could open alternative ways in the development of therapeutic strategies against synucleinopathies like Parkinson disease.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
American Society for Biochemistry and Molecular Biology
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
Alpha-Synuclein
dc.subject
Parkinson'S Disease
dc.subject
Molecular Modeling
dc.subject
X-Ray Scattering
dc.subject
Cell Permeabilization
dc.subject
Protein Aggregation
dc.subject
Glycosaminoglycan
dc.subject
Glyceraldehyde-3-Phosphate Dehydrogenase
dc.subject
Protofibril Structure
dc.subject.classification
Biofísica
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.title
Structural Characterization of Heparin-induced GAPDH Protofibrils Preventing α-synuclein Oligomeric Species Toxicity
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2017-02-09T18:24:14Z
dc.journal.volume
289
dc.journal.number
20
dc.journal.pagination
13838-13850
dc.journal.pais
Estados Unidos
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.journal.ciudad
Bethesda
dc.description.fil
Fil: Avila, Cesar Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Tucumán. Instituto Superior de Investigaciones Biológicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Tucumán; Argentina. Universidad Nacional de Tucumán. Facultad de Bioquímica, Química y Farmacia. Instituto de Química Biológica; Argentina
dc.description.fil
Fil: Torres Bugeau, Clarisa Maria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Tucumán. Instituto Superior de Investigaciones Biológicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Tucumán; Argentina. Universidad Nacional de Tucumán. Facultad de Bioquímica, Química y Farmacia. Instituto de Química Biológica; Argentina
dc.description.fil
Fil: Barbosa, Leandro R. S.. Universidade de Sao Paulo; Brasil
dc.description.fil
Fil: Morandé Sales, Elisa. Universidade de Sao Paulo; Brasil
dc.description.fil
Fil: Ouidja, Mohand O.. Inserm; Francia. Centre National de la Recherche Scientifique; Francia
dc.description.fil
Fil: Socias, Sergio Benjamin. Inserm; Francia
dc.description.fil
Fil: Celej, Maria Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba (p); Argentina. Universidad Nacional de Cordoba. Facultad de Ciencias Quimicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Raisman Vozari, Rita. Universidade de Sao Paulo; Brasil
dc.description.fil
Fil: Papy Garcia, Dulce. Centre National de la Recherche Scientifique; Francia
dc.description.fil
Fil: Itri, Rosangela. Universidade de Sao Paulo; Brasil
dc.description.fil
Fil: Chehin, Rosana Nieves. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Tucumán. Instituto Superior de Investigaciones Biológicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Tucumán; Argentina. Universidad Nacional de Tucumán. Facultad de Bioquímica, Química y Farmacia. Instituto de Química Biológica; Argentina
dc.journal.title
Journal of Biological Chemistry
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://www.jbc.org/content/289/20/13838
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1074/jbc.M113.544288
Archivos asociados