Biología Molecular e Hipertiroidismo

Abstract

En la presente década un nuevo concepto emergió en la endocrinología: mutaciones en distintos factores involucrados en la transmisión del mensaje hormonal desde la superficie celular a la cascada regulatoria intracelular pueden activar la respuesta celular en forma autónoma, originando cuadros clínicos desacoplados de los mecanismos regulatorios habituales y sentando la base fisiopatológica de diversas enfermedades endócrinas como ser el hipoparatiroidismo familiar, la testotoxicosis, el Síndrome de McCune-Albright, el 50% de los enfermos con adenomas hipofisarios secretores de hormona de crecimiento y los casos de hipertiroidismo no autoinmune. El hipertiroidismo es un desorden tiroideo muy frecuente. La mayor parte de los casos se deben a mecanismos autoinmunes representados por la enfermedad de Graves, en la cual autoanticuerpos activan la cascada adenilciclasa- AMPc desarrollando un bocio difuso con signos y síntomas de hipertiroidismo. Un segundo grupo de hipertiroidismos está constituído por aquellos casos en los cuales distintas mutaciones activan dicha cascada en foma autónoma por virtual desacople de la proteína G. Dichas mutaciones se observan en las dos primeras etapas de la traducción de señales relacionadas a la proteína G: en los receptores de membrana y en la propia proteína G. El objetivo general de la presente unidad temática es estudiar los mecanismos moleculares relacionados al hipertiroidismo no autoinmune por activación del receptor de tirotrofina y de la proteína G. Comenzaremos estudiando la estructura de ambas proteínas para luego conocer los mecanismos moleculares relacionados a la traducción de señales vía receptor-proteína G-adenilciclasa, la estructura del gen que codifica para el receptor de TSH (TSHR) y las mutaciones que originan las diferentes formas clínicas del hipertiroidismo no autoinmune. Nos abocaremos al análisis de cada uno de los enfoques mencionados.n la presente década un nuevo concepto emergió en la endocrinología: mutaciones en distintos factores involucrados en la transmisión del mensaje hormonal desde la superficie celular a la cascada regulatoria intracelular pueden activar la respuesta celular en forma autónoma, originando cuadros clínicos desacoplados de los mecanismos regulatorios habituales y sentando la base fisiopatológica de diversas enfermedades endócrinas como ser el hipoparatiroidismo familiar, la testotoxicosis, el Síndrome de McCune-Albright, el 50% de los enfermos con adenomas hipofisarios secretores de hormona de crecimiento y los casos de hipertiroidismo no autoinmune. El hipertiroidismo es un desorden tiroideo muy frecuente. La mayor parte de los casos se deben a mecanismos autoinmunes representados por la enfermedad de Graves, en la cual autoanticuerpos activan la cascada adenilciclasa- AMPc desarrollando un bocio difuso con signos y síntomas de hipertiroidismo. Un segundo grupo de hipertiroidismos está constituído por aquellos casos en los cuales distintas mutaciones activan dicha cascada en foma autónoma por virtual desacople de la proteína G. Dichas mutaciones se observan en las dos primeras etapas de la traducción de señales relacionadas a la proteína G: en los receptores de membrana y en la propia proteína G. El objetivo general de la presente unidad temática es estudiar los mecanismos moleculares relacionados al hipertiroidismo no autoinmune por activación del receptor de tirotrofina y de la proteína G. Comenzaremos estudiando la estructura de ambas proteínas para luego conocer los mecanismos moleculares relacionados a la traducción de señales vía receptor-proteína G-adenilciclasa, la estructura del gen que codifica para el receptor de TSH (TSHR) y las mutaciones que originan las diferentes formas clínicas del hipertiroidismo no autoinmune. Nos abocaremos al análisis de cada uno de los enfoques mencionados.