ApoE ε4 might modify the silent interval of mesial temporal lobe epilepsy with hippocampal sclerosis

Abstract

El gen de la apolipoproteína E (ApoE) presenta polimorfismos en su secuencia odificante que modulan distintos mecanismos de regeneración neuronal. La epilepsia mesial temporal con esclerosis del hipocampo (EMT-EH) frecuentemente se desarrolla años después de una injuria cerebral, habiéndose sucedido fenómenos plásticos neuro-regenerativos potencialmente epileptogénicos durante este intervalo denominado «período silente». Estudios previos han sido controversiales en cuanto al rol de esta variante genética en la EMT-EH. En particular, podría modificar la edad de comienzo de la patología. Objetivos: Nuestro objetivo fue explorar en mayor profundidad el rol de la variación genética de ApoE en el intervalo silente de la epileptogenesis de la EMT-EH. Pacientes y Métodos: Se realizó un estudio de epidemiología molecular que incluyó 78 pacientes con EMT-EH, investigando el efecto del polimorfismo sobre la edad de comienzo de la patología. La genotipificación fue hecho mediante PCR-RFLP. Se realizó un análisis limitado a nuestra población y un meta-análisis de la evidencia acumulada incluyendo nuestros datos (574 pacientes en total). Resultados: En nuestra población, los sujetos portadores de la variante ApoE E4 evidenciaron una tendencia a comenzar sus crisis a más temprana edad. En el meta-análisis se confirmó esta tendencia, aquellos sujetos portadores de la variante ApoE ε4 comienzan sus crisis casi 4 años antes que los sujetos portadores de las isoformas 2 y 3 de ApoE (p=0,005). Conclusión: ApoE ε4 es un factor genético que modifica la edad de comienzo de la EMT-EH, pudiendo estar implicado en los procesos epileptogénicos que se suceden en el período silente del desarrollo de la Epilepsia Mesial Temporal con Esclerosis del Hipocampo.

Background: ApoE has a role in the maintenance and repair of neurons, but its three isoforms have different efficiency for these tasks. MTE-HS typically begins many years after an early cerebral insult. During this so called “silent interval” different epileptogenic proccesses occur that might involve the damage and repairing of neurons. Previous studies have evaluated the role of ApoE variants as modifiers of the clinical features of MTE-HS, but the results obtained have been controversial so far. Specifically, ApoE ε4 isoform might modulate the epileptic syndrome age of onset, suggesting a shorter “silent interval”. Aims: Our aim was to explore the role of Apolipoprotein E (ApoE) ε4 isoform as a modifier of the “silent interval” of Mesial temporal lobe epilepsy with hippocampal sclerosis (MTE-HS) development. Patients and Methods: We included a population of 78 MTE-HS patients in a molecular epidemiology study that investigated the effect of ApoE ε4 in the syndrome age of onset. Genotyping was done by a PCR-RFLP assay. In order to better estimate the role of this variant as a modifier of this clinical feature, we performed a systematic review of the literature, incorporating into a meta-analysis our results along data available (6 studies; 574 patients) in published studies that have investigated the role of ApoE ε4 in Temporal lobe epilepsy (TLE). Results: In our population, ApoE ε4 carriers showed a trend to begin their epilepsy at a shorter age than non-carriers. The meta-analysis confirmed this trend, where ApoE ε4 carriers had an onset of habitual seizures almost 4 years earlier than non-carriers (mean difference 3.7 years; CI 95% 1.66-5.74; p=0.0001). Conclusions: ApoE ε4 is a genetic modifier of the age of onset of MTE-HS syndrome, that might have a role in the epileptogenic processes that occur during the «silent interval» of this pathology development.