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dc.contributor.author
Suares, Alejandra Carolina
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dc.contributor.author
Tapia, Cinthya Mariela
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dc.contributor.author
González Pardo, María Verónica
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dc.date.available
2020-05-04T21:11:44Z
dc.date.issued
2019-08
dc.identifier.citation
Suares, Alejandra Carolina; Tapia, Cinthya Mariela; González Pardo, María Verónica; VDR agonists down regulate PI3K/Akt/mTOR axis and trigger autophagy in Kaposi's sarcoma cells; Elsevier; Heliyon; 5; 8; 8-2019; e02367
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/104197
dc.description.abstract
The Kaposi´s sarcoma-associated herpesvirus G protein-coupled receptor (KSHV/vGPCR) is a key molecule in the pathogenesis of Kaposi´s sarcoma. We have previously shown that 1α,25(OH)2D3 or its less-calcemic analog TX527 inhibits the proliferation of endothelial cells expressing vGPCR, NF-κB activity and induces apoptosis in a VDR dependent manner. In this work, we further explored whether 1α,25(OH)2D3 or TX 527 regulates PI3K/Akt/mTOR axis and induces autophagy as part of its antineoplastic mechanism of action. Proliferation assays indicated that vGPCR cell number decreased in presence of LY294002 (PI3K/Akt inhibitor) likewise 1α,25(OH)2D3 or TX527 (10 nM, 48 h). Also, Akt phosphorylation was found decreased in dose (0.1?100 nM) and time response studies (12?72 h) after both compounds treatments. In addition, decreased phosphorylated Akt was significantly observed in the nucleus. Moreover, regulation of Akt phosphorylation was NF-κB and VDR dependent. TNFAIP3/A20, an ubiquitin-editing enzyme, a direct NF-κB target gene and a negative regulator of Beclin-1, was downregulated whereas Beclin-1 was up-regulated after 10 nM of 1α,25(OH)2D3 or TX 527 treatment. Decrement inAkt phosphorylation was accompanied by a reduced mTOR phosphorylation and an increase in the autophagy marker LC3-II. Since increment in autophagosomes not always indicates increment in autophagy activity, we used Chloroquine (CQ, 1 μM), an inhibitor of autophagy flow, to confirm autophagy after both VDR agonists treatment. In conclusion, VDR agonists, 1α,25(OH)2D3 or TX 527, inhibited PI3K/Akt/mTOR axis and induced autophagy in endothelial cells expressing vGPCR by a VDR-dependent mechanism.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Elsevier
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
BIOCHEMISTRY
dc.subject
MOLECULAR BIOLOGY
dc.subject
CANCER RESEARCH
dc.subject
ENDOCRINOLOGY
dc.subject.classification
Bioquímica y Biología Molecular
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dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
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dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
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dc.title
VDR agonists down regulate PI3K/Akt/mTOR axis and trigger autophagy in Kaposi's sarcoma cells
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2020-02-26T20:11:49Z
dc.identifier.eissn
2405-8440
dc.journal.volume
5
dc.journal.number
8
dc.journal.pagination
e02367
dc.journal.pais
Reino Unido
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dc.journal.ciudad
Londres
dc.description.fil
Fil: Suares, Alejandra Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur; Argentina
dc.description.fil
Fil: Tapia, Cinthya Mariela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur; Argentina
dc.description.fil
Fil: González Pardo, María Verónica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur; Argentina
dc.journal.title
Heliyon
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1016/j.heliyon.2019.e02367
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S240584401936027X
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