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dc.contributor.author
Zubeldia Brenner, Lautaro
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dc.contributor.author
de Winne, Catalina
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dc.contributor.author
Perrone, Sofía
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dc.contributor.author
Rodríguez Seguí, Santiago Andrés
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dc.contributor.author
Willems, Christophe
dc.contributor.author
Ornstein, Ana Maria
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dc.contributor.author
Lacau Mengido, Isabel
dc.contributor.author
Vankelecom, Hugo
dc.contributor.author
Cristina, Carolina
dc.contributor.author
Becu, Damasia
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dc.date.available
2020-04-27T15:58:23Z
dc.date.issued
2018-08
dc.identifier.citation
Zubeldia Brenner, Lautaro; de Winne, Catalina; Perrone, Sofía; Rodríguez Seguí, Santiago Andrés; Willems, Christophe; et al.; Inhibition of Notch signaling attenuates pituitary adenoma growth in Nude mice; BioScientifica; Endocrine - Related Cancer; 26; 1; 8-2018; 13-29
dc.identifier.issn
1351-0088
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/103622
dc.description.abstract
Preclinical and clinical studies support that Notch signaling may play an important oncogenic role in cancer, but there is scarce information for pituitary tumors. We therefore undertook a functional study to evaluate Notch participation in pituitary adenoma growth. Tumors generated in nude mice by subcutaneous GH3 somatolactotrope cell injection were treated in vivo with DAPT, a γ-secretase inhibitor, thus inactivating Notch signaling. This treatment led to pituitary tumor reduction, lower prolactin and GH tumor content, and a decrease in angiogenesis. Furthermore, in silico transcriptomic and epigenomic analyses uncovered several tumor suppressor genes related to Notch signaling in pituitary tissue, namely Btg2, Nr4a1, Men1, Zfp36, and Cnot1. Gene evaluation suggested that Btg2, Nr4a1 and Cnot1 may be possible players in GH3 xenograft growth. Btg2 mRNA expression was lower in GH3 tumors compared to the parental line, and DAPT increased its expression levels in the tumor in parallel with the inhibition of its volume. Cnot1 mRNA levels were also increased in the pituitary xenografts by DAPT treatment. And the Nr4a1 gene was lower in tumors compared to the parental line, though not modified by DAPT. Finally, because DAPT in vivo may be also acting on tumor microenvironment, we determined the direct effect of DAPT on GH3 cells in vitro. We found that DAPT decreases the proliferative, secretory and migration potential of GH3 cells. These results position selective interruption of Notch signaling as a potential therapeutic tool in adjuvant treatments for aggressive or resistant pituitary tumors.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
BioScientifica
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
DAPT
dc.subject
PITUITARY
dc.subject
ANGIOGENESIS
dc.subject
PROLACTIN
dc.subject
GH
dc.subject.classification
Bioquímica y Biología Molecular
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dc.subject.classification
Medicina Básica
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
Inhibition of Notch signaling attenuates pituitary adenoma growth in Nude mice
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2020-04-22T15:28:01Z
dc.journal.volume
26
dc.journal.number
1
dc.journal.pagination
13-29
dc.journal.pais
Reino Unido
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dc.description.fil
Fil: Zubeldia Brenner, Lautaro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: de Winne, Catalina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Perrone, Sofía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones y Transferencia del Noroeste de la Provincia de Buenos Aires. Universidad Nacional del Noroeste de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigaciones y Transferencia del Noroeste de la Provincia de Buenos Aires; Argentina
dc.description.fil
Fil: Rodríguez Seguí, Santiago Andrés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina
dc.description.fil
Fil: Willems, Christophe. Katholikie Universiteit Leuven; Bélgica
dc.description.fil
Fil: Ornstein, Ana Maria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Lacau Mengido, Isabel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Vankelecom, Hugo. Katholikie Universiteit Leuven; Bélgica
dc.description.fil
Fil: Cristina, Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones y Transferencia del Noroeste de la Provincia de Buenos Aires. Universidad Nacional del Noroeste de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigaciones y Transferencia del Noroeste de la Provincia de Buenos Aires; Argentina
dc.description.fil
Fil: Becu, Damasia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.journal.title
Endocrine - Related Cancer
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://erc.bioscientifica.com/view/journals/erc/26/1/ERC-18-0337.xml
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1530/ERC-18-0337
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