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dc.contributor.author
Rodenak Kladniew, Boris Emilio
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dc.contributor.author
Castro, Maria Agustina
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dc.contributor.author
Stärkel, Peter
dc.contributor.author
De Saeger, Christine
dc.contributor.author
Garcia, Margarita Maria
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dc.contributor.author
Crespo, Rosana
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dc.date.available
2020-02-03T15:50:42Z
dc.date.issued
2018-04
dc.identifier.citation
Rodenak Kladniew, Boris Emilio; Castro, Maria Agustina; Stärkel, Peter; De Saeger, Christine; Garcia, Margarita Maria; et al.; Linalool induces cell cycle arrest and apoptosis in HepG2 cells through oxidative stress generation and modulation of Ras/MAPK and Akt/mTOR pathways; Pergamon-Elsevier Science Ltd; Life Sciences; 199; 4-2018; 48-59
dc.identifier.issn
0024-3205
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/96536
dc.description.abstract
Aims Linalool is a plant-derived monoterpene with anticancer activity, however its mechanisms of action remain poorly understood. The aim of this work was to elucidate the anticancer mechanisms of action of linalool in hepatocellular carcinoma (HCC) HepG2 cells. Main methods Cell viability and proliferation were determined by WST-1 assay and BrdU incorporation, respectively. Cell cycle analysis was assessed through flow cytometry (FC) and western blot (WB). Apoptosis was determined by caspase-3 activity, TUNEL assay and WB. Reactive oxygen species (ROS) and mitochondrial membrane potential (MMP) were analyzed by FC and fluorescence microscopy. Expression of Ras, MAPKs (ERK, JNK and p38) and Akt/mTOR pathways were evaluated by WB. Key findings Linalool (0–2.5 mM) dose-dependently inhibited cell proliferation by inducing G0/G1 cell cycle arrest, through Cdk4 and cyclin A downregulation, p21 and p27 upregulation, and apoptosis, characterized by MMP loss, caspase-3 activation, PARP cleavage and DNA fragmentation. Low concentrations of linalool (1.0 mM) reduced membrane-bound Ras and Akt activity whereas higher amounts (2.0 mM) triggered mTOR inhibition and ROS generation, in correlation with MAPKs activation and Akt phosphorylation. ROS scavenger N-acetyl-L-cysteine partially rescued HepG2 cell growth and prevented MPP depolarization, ERK and JNK activation. Moreover, specific ERK and Akt phosphorylation inhibitors potentiated linalool anti-cancer activity, pointing Akt and ERK activation as pro-survival mechanisms in response to higher concentrations of linalool. Significance This report reveals that linalool induces G0/G1 arrest and apoptosis in HepG2 cells involving Ras, MAPKs and Akt/mTOR pathways and suggests that linalool is a promising anticancer agent for HCC therapy.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Pergamon-Elsevier Science Ltd
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
AKT/MTOR
dc.subject
APOPTOSIS
dc.subject
CELL CYCLE ARREST
dc.subject
HEPATOCELLULAR CARCINOMA CELLS
dc.subject
LINALOOL
dc.subject
RAS/MAPKS
dc.subject
REACTIVE OXYGEN SPECIES
dc.subject.classification
Bioquímica y Biología Molecular
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dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
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dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
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dc.subject.classification
Bioquímica y Biología Molecular
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Ciencias Biológicas
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dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
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dc.title
Linalool induces cell cycle arrest and apoptosis in HepG2 cells through oxidative stress generation and modulation of Ras/MAPK and Akt/mTOR pathways
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2019-10-18T19:01:22Z
dc.journal.volume
199
dc.journal.pagination
48-59
dc.journal.pais
Países Bajos
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dc.journal.ciudad
Amsterdam
dc.description.fil
Fil: Rodenak Kladniew, Boris Emilio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner". Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Castro, Maria Agustina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner". Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Stärkel, Peter. Université Catholique de Louvain; Bélgica. Cliniques Universitaires Saint-Luc; Bélgica
dc.description.fil
Fil: De Saeger, Christine. Université Catholique de Louvain; Bélgica
dc.description.fil
Fil: Garcia, Margarita Maria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner". Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Crespo, Rosana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner". Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner"; Argentina
dc.journal.title
Life Sciences
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0024320518301048
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1016/j.lfs.2018.03.006
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