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Siouda, Maha
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dc.contributor.author
Frecha, Cecilia Ariana
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Accardi, Rosita
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Yue, Jiping
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Cuenin, Cyrille
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dc.contributor.author
Gruffat, Henri
dc.contributor.author
Manet, Evelyne
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dc.contributor.author
Herceg, Zdenko
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dc.contributor.author
Sylla, Bakary S.
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dc.contributor.author
Tommasino, Massimo
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dc.date.available
2020-01-30T19:27:32Z
dc.date.issued
2014-05
dc.identifier.citation
Siouda, Maha; Frecha, Cecilia Ariana; Accardi, Rosita; Yue, Jiping; Cuenin, Cyrille; et al.; Epstein-Barr Virus Down-Regulates Tumor Suppressor DOK1 Expression; Public Library of Science; Plos Pathogens; 10; 5; 5-2014; 1-14
dc.identifier.issn
1553-7366
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/96264
dc.description.abstract
The DOK1 tumor suppressor gene encodes an adapter protein that acts as a negative regulator of several signaling pathways. We have previously reported that DOK1 expression is up-regulated upon cellular stress, via the transcription factor E2F1, and down-regulated in a variety of human malignancies due to aberrant hypermethylation of its promoter. Here we show that Epstein Barr virus (EBV) infection of primary human B-cells leads to the down-regulation of DOK1 gene expression via the viral oncoprotein LMP1. LMP1 alone induces recruitment to the DOK1 promoter of at least two independent inhibitory complexes, one containing E2F1/pRB/DNMT1 and another containing at least EZH2. These events result in tri-methylation of histone H3 at lysine 27 (H3K27me3) of the DOK1 promoter and gene expression silencing. We also present evidence that the presence of additional EBV proteins leads to further repression of DOK1 expression with an additional mechanism. Indeed, EBV infection of B-cells induces DNA methylation at the DOK1 promoter region including the E2F1 responsive elements that, in turn, lose the ability to interact with E2F complexes. Treatment of EBV-infected B-cell-lines with the methyl-transferase inhibitor 5-aza-2′-deoxycytidine rescues DOK1 expression. In summary, our data show the deregulation of DOK1 gene expression by EBV and provide novel insights into the regulation of the DOK1 tumor suppressor in viral-related carcinogenesis.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Public Library of Science
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
EBV virus
dc.subject
DOK-1
dc.subject
BCLL cells
dc.subject
E2F-1
dc.subject.classification
Virología
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dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
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dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
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dc.title
Epstein-Barr Virus Down-Regulates Tumor Suppressor DOK1 Expression
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2019-12-27T13:56:53Z
dc.journal.volume
10
dc.journal.number
5
dc.journal.pagination
1-14
dc.journal.pais
Estados Unidos
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dc.journal.ciudad
San Francisco
dc.description.fil
Fil: Siouda, Maha. Organizacion Mundial de la Salud; Argentina
dc.description.fil
Fil: Frecha, Cecilia Ariana. Organizacion Mundial de la Salud; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Accardi, Rosita. Organizacion Mundial de la Salud; Argentina
dc.description.fil
Fil: Yue, Jiping. Organizacion Mundial de la Salud; Argentina
dc.description.fil
Fil: Cuenin, Cyrille. Organizacion Mundial de la Salud; Argentina
dc.description.fil
Fil: Gruffat, Henri. Ecole Normale Supérieure; Francia. Centre National de la Recherche Scientifique; Francia. Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale; Francia. Université de Lyon; Francia
dc.description.fil
Fil: Manet, Evelyne. Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale; Francia. Centre National de la Recherche Scientifique; Francia. Université de Lyon; Francia. Ecole Normale Supérieure; Francia
dc.description.fil
Fil: Herceg, Zdenko. Organizacion Mundial de la Salud; Argentina
dc.description.fil
Fil: Sylla, Bakary S.. Organizacion Mundial de la Salud; Argentina
dc.description.fil
Fil: Tommasino, Massimo. Organizacion Mundial de la Salud; Argentina
dc.journal.title
Plos Pathogens
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1371/journal.ppat.1004125
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1004125
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