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dc.contributor.author
Delgado, Maria Florencia
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dc.contributor.author
Coviello, Silvina Andrea
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dc.contributor.author
Monsalvo, Ana Clara
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dc.contributor.author
Melendi, Guillermina Amanda
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dc.contributor.author
Hernandez, Johanna Zea
dc.contributor.author
Batalle, Juan Pio
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dc.contributor.author
Diaz, Leandro
dc.contributor.author
Trento, Alfonsina
dc.contributor.author
Chang, Herng-Yu
dc.contributor.author
Mitzner, Wayne
dc.contributor.author
Ravetch, Jeffrey
dc.contributor.author
Melero, José A.
dc.contributor.author
Irusta, Pablo M.
dc.contributor.author
Polack, Fernando Pedro
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dc.date.available
2020-01-30T18:25:10Z
dc.date.issued
2009-01
dc.identifier.citation
Delgado, Maria Florencia; Coviello, Silvina Andrea; Monsalvo, Ana Clara; Melendi, Guillermina Amanda; Hernandez, Johanna Zea; et al.; Lack of antibody affinity maturation due to poor Toll-like receptor stimulation leads to enhanced respiratory syncytial virus disease; Nature Publishing Group; Nature Medicine; 15; 1; 1-2009; 34-41
dc.identifier.issn
1078-8956
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/96246
dc.description.abstract
Respiratory syncytial virus (RSV) is a leading cause of hospitalization in infants. A formalin-inactivated RSV vaccine was used to immunize children and elicited nonprotective, pathogenic antibody. Immunized infants experienced increased morbidity after subsequent RSV exposure. No vaccine has been licensed since that time. A widely accepted hypothesis attributed the vaccine failure to formalin disruption of protective antigens. Here we show that the lack of protection was not due to alterations caused by formalin but instead to low antibody avidity for protective epitopes. Lack of antibody affinity maturation followed poor Toll-like receptor (TLR) stimulation. This study explains why the inactivated RSV vaccine did not protect the children and consequently led to severe disease, hampering vaccine development for 42 years. It also suggests that inactivated RSV vaccines may be rendered safe and effective by inclusion of TLR agonists in their formulation, and it identifies affinity maturation as a key factor for the safe immunization of infants.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Nature Publishing Group
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
RSV
dc.subject
FIRSV
dc.subject
TLR
dc.subject
Antibodies
dc.subject.classification
Virología
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dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
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dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
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dc.subject.classification
Otros Tópicos Biológicos
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dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
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CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
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dc.title
Lack of antibody affinity maturation due to poor Toll-like receptor stimulation leads to enhanced respiratory syncytial virus disease
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2020-01-29T15:41:37Z
dc.journal.volume
15
dc.journal.number
1
dc.journal.pagination
34-41
dc.journal.pais
Reino Unido
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dc.journal.ciudad
Londres
dc.description.fil
Fil: Delgado, Maria Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; Argentina
dc.description.fil
Fil: Coviello, Silvina Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; Argentina
dc.description.fil
Fil: Monsalvo, Ana Clara. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Melendi, Guillermina Amanda. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; Argentina. University Johns Hopkins; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Hernandez, Johanna Zea. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; Argentina. University Johns Hopkins; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Batalle, Juan Pio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; Argentina
dc.description.fil
Fil: Diaz, Leandro. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; Argentina
dc.description.fil
Fil: Trento, Alfonsina. Universidad Carlos III de Madrid. Instituto de Salud; España
dc.description.fil
Fil: Chang, Herng-Yu. University Johns Hopkins; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Mitzner, Wayne. University Johns Hopkins; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Ravetch, Jeffrey. The Rockefeller University; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Melero, José A.. Universidad Carlos III de Madrid. Instituto de Salud; España
dc.description.fil
Fil: Irusta, Pablo M.. University Of Georgetown; Estados Unidos. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; Argentina
dc.description.fil
Fil: Polack, Fernando Pedro. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; Argentina. University Johns Hopkins; Estados Unidos
dc.journal.title
Nature Medicine
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.nature.com/articles/nm.1894
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1038/nm.1894
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