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dc.contributor.author
Miotto, Marco César
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dc.contributor.author
Binolfi, Andrés
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dc.contributor.author
Zweckstetter, Markus
dc.contributor.author
Griesinger, Christian
dc.contributor.author
Fernandez, Claudio Oscar
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dc.date.available
2020-01-09T21:24:29Z
dc.date.issued
2014-12
dc.identifier.citation
Miotto, Marco César; Binolfi, Andrés; Zweckstetter, Markus; Griesinger, Christian; Fernandez, Claudio Oscar; Bioinorganic chemistry of synucleinopathies: Deciphering the binding features of Met motifs and His-50 in AS-Cu(I) interactions; Elsevier Science Inc; Journal of Inorganic Biochemistry; 141; 12-2014; 208-211
dc.identifier.issn
0162-0134
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/94278
dc.description.abstract
The aggregation of alpha-synuclein (AS) is a critical step in the etiology of Parkinson's disease (PD) and other neurodegenerative synucleinopathies. This process is selectively enhanced by copper in vitro and the interaction is proposed to play a potential role in vivo. Presently, the identity of the Cu(I) binding sites in AS and their relative affinities are under debate. In this work we have addressed unresolved details related to the structural binding specificity and affinity of Cu(I) to full-length AS. We demonstrated conclusively that: (i) the binding preferences of Cu(I) for the Met-binding sites at the N- (Kd = 20 μM) and C-terminus (Kd = 270 μM) of AS are widely different: (ii) the imidazole ring of His-50 acts as an effective anchoring residue (Kd = 50 μM) for Cu(I) binding to AS; and (iii) no major structural rearrangements occur in the protein upon Cu(I) binding. Overall, our work shows that Cu(I) binding to the N- and C-terminal regions of AS are two independent events, with substantial differences in their affinities, and suggest that protein oxidative damage derived from a misbalance in cellular copper homeostasis would target preferentially the N-terminal region of AS. This knowledge is key to understanding the structural-aggregation basis of the copper catalyzed oxidation of AS.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Elsevier Science Inc
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
ALPHA-SYNUCLEIN
dc.subject
CU(I)
dc.subject
MET-RICH SITES
dc.subject
PARKINSON
dc.subject.classification
Otras Ciencias Químicas
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dc.subject.classification
Ciencias Químicas
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dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
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dc.title
Bioinorganic chemistry of synucleinopathies: Deciphering the binding features of Met motifs and His-50 in AS-Cu(I) interactions
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2020-01-09T17:35:22Z
dc.journal.volume
141
dc.journal.pagination
208-211
dc.journal.pais
Países Bajos
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dc.journal.ciudad
Amsterdam
dc.description.fil
Fil: Miotto, Marco César. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario; Argentina
dc.description.fil
Fil: Binolfi, Andrés. Leibniz-institut Für Molekulare Pharmakologie; Alemania. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario; Argentina
dc.description.fil
Fil: Zweckstetter, Markus. Universität Göttingen; Alemania
dc.description.fil
Fil: Griesinger, Christian. Max Planck Institute For Biophysical Chemistry; Alemania
dc.description.fil
Fil: Fernandez, Claudio Oscar. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario; Argentina
dc.journal.title
Journal of Inorganic Biochemistry
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0162013414002323
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1016/j.jinorgbio.2014.08.012
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