Mostrar el registro sencillo del ítem
dc.contributor.author
Bussi, Claudio
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.contributor.author
Peralta Ramos, Javier María
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.contributor.author
Arroyo, Daniela Soledad
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.contributor.author
Gallea, Jose Ignacio
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.contributor.author
Ronchi, Paolo
dc.contributor.author
Kolovou, Androniki
dc.contributor.author
Wang, Ji M.
dc.contributor.author
Florey, Oliver
dc.contributor.author
Celej, Maria Soledad
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.contributor.author
Schwab, Yannick
dc.contributor.author
Ktistakis, Nicholas
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.contributor.author
Iribarren, Pablo
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.date.available
2020-01-03T13:19:42Z
dc.date.issued
2018-12-07
dc.identifier.citation
Bussi, Claudio; Peralta Ramos, Javier María; Arroyo, Daniela Soledad; Gallea, Jose Ignacio; Ronchi, Paolo; et al.; Alpha-synuclein fibrils recruit TBK1 and OPTN to lysosomal damage sites and induce autophagy in microglial cells; Company of Biologists; Journal of Cell Science; 131; 23; 7-12-2018
dc.identifier.issn
0021-9533
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/93359
dc.description.abstract
Autophagic dysfunction and protein aggregation have been linked to several neurodegenerative disorders, but the exact mechanisms and causal connections are not clear and most previous work was done in neurons and not in microglial cells. Here, we report that exogenous fibrillary, but not monomeric, alpha-synuclein (AS, also known as SNCA) induces autophagy in microglial cells. We extensively studied the dynamics of this response using both live-cell imaging and correlative light-electron microscopy (CLEM), and found that it correlates with lysosomal damage and is characterised by the recruitment of the selective autophagy-associated proteins TANK-binding kinase 1 (TBK1) and optineurin (OPTN) to ubiquitylated lysosomes. In addition, we observed that LC3 (MAP1LC3B) recruitment to damaged lysosomes was dependent on TBK1 activity. In these fibrillar AS-treated cells, autophagy inhibition impairs mitochondrial function and leads to microglial cell death. Our results suggest that microglial autophagy is induced in response to lysosomal damage caused by persistent accumulation of AS fibrils. Importantly, triggering of the autophagic response appears to be an attempt at lysosomal quality control and not for engulfment of fibrillar AS.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Company of Biologists
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
ALPHA-SYNUCLEIN
dc.subject
AUTOPHAGY
dc.subject
CELL DEATH
dc.subject
LYSOSOMES
dc.subject
MICROGLIA
dc.subject.classification
Neurociencias
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.subject.classification
Medicina Básica
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.title
Alpha-synuclein fibrils recruit TBK1 and OPTN to lysosomal damage sites and induce autophagy in microglial cells
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2019-10-22T16:32:53Z
dc.identifier.eissn
1477-9137
dc.journal.volume
131
dc.journal.number
23
dc.journal.pais
Reino Unido
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.journal.ciudad
Cambridge
dc.description.fil
Fil: Bussi, Claudio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina
dc.description.fil
Fil: Peralta Ramos, Javier María. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina
dc.description.fil
Fil: Arroyo, Daniela Soledad. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina
dc.description.fil
Fil: Gallea, Jose Ignacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina
dc.description.fil
Fil: Ronchi, Paolo. European Molecular Biology Laboratory; Alemania
dc.description.fil
Fil: Kolovou, Androniki. European Molecular Biology Laboratory; Alemania
dc.description.fil
Fil: Wang, Ji M.. National Cancer Institute at Frederick; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Florey, Oliver. Babraham Institute; Reino Unido
dc.description.fil
Fil: Celej, Maria Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba; Argentina
dc.description.fil
Fil: Schwab, Yannick. European Molecular Biology Laboratory; Alemania
dc.description.fil
Fil: Ktistakis, Nicholas. Babraham Institute; Reino Unido
dc.description.fil
Fil: Iribarren, Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina
dc.journal.title
Journal of Cell Science
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://jcs.biologists.org/lookup/doi/10.1242/jcs.226241
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1242/jcs.226241
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30404831
Archivos asociados