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dc.contributor.author
García, Mónica Cristina
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dc.contributor.author
Martinelli, Marisa
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dc.contributor.author
Ponce, Nicolás Eric
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dc.contributor.author
Sanmarco, Liliana Maria
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dc.contributor.author
Aoki, Maria del Pilar
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dc.contributor.author
Manzo, Ruben Hilario
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dc.contributor.author
Jimenez Kairuz, Alvaro Federico
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dc.date.available
2019-12-20T14:20:11Z
dc.date.issued
2018-07-23
dc.identifier.citation
García, Mónica Cristina; Martinelli, Marisa; Ponce, Nicolás Eric; Sanmarco, Liliana Maria; Aoki, Maria del Pilar; et al.; Multi-kinetic release of benznidazole-loaded multiparticulate drug delivery systems based on polymethacrylate interpolyelectrolyte complexes; Elsevier Science; European Journal Of Pharmaceutical Sciences; 120; 23-7-2018; 107-122
dc.identifier.issn
0928-0987
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/92600
dc.description.abstract
Interpolyelectrolyte complexes (IPEC) formulated as multiparticulate drug delivery systems (MDDS) are interesting carriers to improve drug’ performance. Benznidazole (BZ) is the first–line drug for Chagas treatment; however, it presents side effects and toxicity, conditioning its efficacy and safety. The goal of this work was to obtain novel MDDS composed by IPEC based on different polymethacrylate carriers loaded with BZ and to investigate in vitro drug delivery performance for oral administration. Physicochemical characterizations were studied and preclinical studies in a murine model of acute Chagas disease were also performed. The MDDS composed by BZ-loaded IPEC based on polymethacrylates were obtained by casting solvent followed by wet granulation methods with yields >83%. FT-IR demonstrated ionic interaction between the polyelectrolytes. Confocal microscopy, DSC and PXRD revealed a fraction uniformly distributed of free BZ on the multiparticles. The rheological evaluation of the MDDS showed adequate flow features for their formulation in hard gelatin-capsules. The type and composition of IPEC conditioned the modulation of BZ release and fluid uptake results. MDDS based on more hydrophylic Eudragit® showed very fast dissolution (Q15min > 85%), while an extended release (Q120min ≤ 40%) for the hydrophobic ones was observed. Capsules containing a combination of two MDDS with different release profile of BZ showed promising properties to improve Chagas disease pharmacotherapy in the preliminary in vivo assay performed, in which the BZ-loaded MDDS exhibited efficacy to reduce parasitemia, while decreasing the levels of liver injury markers in comparison to BZ conventional treatment. Multi-kinetic BZ delivery systems developed are interesting pharmaceutical alternatives to improve the treatment of Chagas disease.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Elsevier Science
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/
dc.subject
BENZNIDAZOLE
dc.subject
CHAGAS DISEASE
dc.subject
EUDRAGIT®
dc.subject
MULTIPARTICULATE DRUG DELIVERY SYSTEMS
dc.subject
POLYELECTROLYTE COMPLEXES
dc.subject.classification
Otras Ciencias Químicas
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dc.subject.classification
Ciencias Químicas
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dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
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dc.title
Multi-kinetic release of benznidazole-loaded multiparticulate drug delivery systems based on polymethacrylate interpolyelectrolyte complexes
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2019-10-22T16:36:50Z
dc.journal.volume
120
dc.journal.pagination
107-122
dc.journal.pais
Países Bajos
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dc.journal.ciudad
Amsterdam
dc.description.fil
Fil: García, Mónica Cristina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; Argentina
dc.description.fil
Fil: Martinelli, Marisa. Instituto de Investigación y Desarrollo en Ingeniería de Procesos y Química Aplicada (IPQA), CONICET and Laboratorio de Materiales Poliméricos (LAMAP), Departamento de Química Orgánica, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba, Ciudad Universitaria, X5000HUA Córdoba, Argentina; Argentina
dc.description.fil
Fil: Ponce, Nicolás Eric. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina
dc.description.fil
Fil: Sanmarco, Liliana Maria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina
dc.description.fil
Fil: Aoki, Maria del Pilar. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina
dc.description.fil
Fil: Manzo, Ruben Hilario. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; Argentina
dc.description.fil
Fil: Jimenez Kairuz, Alvaro Federico. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; Argentina
dc.journal.title
European Journal Of Pharmaceutical Sciences
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0928098718301994?via%3Dihub
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1016/j.ejps.2018.04.034
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