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dc.contributor.author
Quintana, Ingrid María
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Espariz, Martin
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Villar, Silvina Raquel
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González, Florencia Belén
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Pacini, María Florencia
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dc.contributor.author
Cabrera, Gabriel
dc.contributor.author
Bontempi, Iván
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dc.contributor.author
Prochetto, Estefanía Soledad
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dc.contributor.author
Stülke, Jörg
dc.contributor.author
Perez, Ana Rosa
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dc.contributor.author
Marcipar, Iván Sergio
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dc.contributor.author
Blancato, Victor Sebastian
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dc.contributor.author
Magni, Christian
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dc.date.available
2019-12-09T21:55:54Z
dc.date.issued
2018-09
dc.identifier.citation
Quintana, Ingrid María; Espariz, Martin; Villar, Silvina Raquel; González, Florencia Belén; Pacini, María Florencia; et al.; Genetic engineering of Lactococcus lactis co-producing antigen and the mucosal adjuvant 3' 5'- cyclic di Adenosine Monophosphate (c-di-AMP) as a design strategy to develop a mucosal vaccine prototype; Frontiers Research Foundation; Frontiers in Microbiology; 9; 9-2018; 1-12
dc.identifier.issn
1664-302X
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/91828
dc.description.abstract
Lactococcus lactis is a promising candidate for the development of mucosal vaccines. More than 20 years of experimental research supports this immunization approach. In addition, 3' 5'- cyclic di-adenosine monophosphate (c-di-AMP) is a bacterial second messenger that plays a key role in the regulation of diverse physiological functions (potassium and cellular wall homeostasis, among others). Moreover, recent studies showed that c-di-AMP has a strong mucosal adjuvant activity that promotes both humoral and cellular immune responses. In this study, we report the development of a novel mucosal vaccine prototype based on a genetically engineered L. lactis strain. First, we demonstrate that homologous expression of cdaA gen in L. lactis is able to increase c-di-AMP levels. Thus, we hypothesized that in vivo synthesis of the adjuvant can be combined with production of an antigen of interest in a separate form or jointly in the same strain. Therefore, a specifically designed fragment of the trans-sialidase (TScf) enzyme from the Trypanosoma cruzi parasite, the etiological agent of Chagas disease, was selected to evaluate as proof of concept the immune response triggered by our vaccine prototypes. Consequently, we found that oral administration of a L. lactis strain expressing antigenic TScf combined with another L. lactis strain producing the adjuvant c-di-AMP could elicit a TS-specific immune response. Also, an additional L. lactis strain containing a single plasmid with both cdaA and tscf genes under the Pcit and Pnis promoters, respectively, was also able to elicit a specific immune response. Thus, the current report is the first one to describe an engineered L. lactis strain that simultaneously synthesizes the adjuvant c-di-AMP as well as a heterologous antigen in order to develop a simple and economical system for the formulation of vaccine prototypes using a food grade lactic acid bacterium.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Frontiers Research Foundation
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar/
dc.subject
C-DI-AMP ADJUVANT
dc.subject
DELIVERY SYSTEM
dc.subject
LACTOCOCCUS LACTIS
dc.subject
LIVE VACCINE
dc.subject
T. CRUZI
dc.subject
TRANS-SIALIDASE
dc.subject.classification
Inmunología
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dc.subject.classification
Medicina Básica
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
Genetic engineering of Lactococcus lactis co-producing antigen and the mucosal adjuvant 3' 5'- cyclic di Adenosine Monophosphate (c-di-AMP) as a design strategy to develop a mucosal vaccine prototype
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2019-10-24T18:16:51Z
dc.journal.volume
9
dc.journal.pagination
1-12
dc.journal.pais
Suiza
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dc.description.fil
Fil: Quintana, Ingrid María. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario; Argentina
dc.description.fil
Fil: Espariz, Martin. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario; Argentina
dc.description.fil
Fil: Villar, Silvina Raquel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario; Argentina
dc.description.fil
Fil: González, Florencia Belén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario; Argentina
dc.description.fil
Fil: Pacini, María Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario; Argentina
dc.description.fil
Fil: Cabrera, Gabriel. Universidad Nacional del Litoral; Argentina
dc.description.fil
Fil: Bontempi, Iván. Universidad Nacional del Litoral; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Santa Fe; Argentina
dc.description.fil
Fil: Prochetto, Estefanía Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Santa Fe; Argentina. Universidad Nacional del Litoral; Argentina
dc.description.fil
Fil: Stülke, Jörg. Universität Göttingen; Alemania
dc.description.fil
Fil: Perez, Ana Rosa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario; Argentina
dc.description.fil
Fil: Marcipar, Iván Sergio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario; Argentina
dc.description.fil
Fil: Blancato, Victor Sebastian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario; Argentina
dc.description.fil
Fil: Magni, Christian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario; Argentina
dc.journal.title
Frontiers in Microbiology
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.frontiersin.org/article/10.3389/fmicb.2018.02100/full
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.3389/fmicb.2018.02100
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