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dc.contributor.author
García, Mónica Cristina
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dc.contributor.author
Guzman, Maria Laura
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dc.contributor.author
Himelfarb, Martin Alejandro
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dc.contributor.author
Litterio, Nicolas Javier
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dc.contributor.author
Olivera, Maria Eugenia
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dc.contributor.author
Jimenez Kairuz, Alvaro Federico
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dc.date.available
2019-12-03T17:16:28Z
dc.date.issued
2018-09
dc.identifier.citation
García, Mónica Cristina; Guzman, Maria Laura; Himelfarb, Martin Alejandro; Litterio, Nicolas Javier; Olivera, Maria Eugenia; et al.; Preclinical pharmacokinetics of benznidazole-loaded interpolyelectrolyte complex-based delivery systems; Elsevier Science; European Journal Of Pharmaceutical Sciences; 122; 9-2018; 281-291
dc.identifier.issn
0928-0987
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/91222
dc.description.abstract
Benznidazole (BZ), first-line drug for Chagas treatment, is available as immediate-release tablets. High frequency of administration, long-term therapy, and side effects of BZ conspire against treatment adherence, and negatively impact in therapeutic success. We have developed BZ-loaded interpolyelectrolyte complexes (IPECs) composed of polymethacrylates (EE-EL-BZ) or polysaccharides (Ch-AA-BZ) for controlled BZ release. This work aimed to evaluate their preclinical pharmacokinetics compared to Abarax® (reference treatment) and to correlate them with the in vitro BZ release. A randomization schedule with a 3 × 2 cross-over design was used. Each healthy dog received a single oral dose of 100 mg of BZ from EE-EL-BZ, Ch-AA-BZ or Abarax®. BZ quantification was performed in plasma by a validated HPLC-UV method. Moreover, in silico simulations using the pharmacokinetic software PK Solutions 2.0™ were calculated for the multiple-dose administration at two dose regimens: 100 mg of BZ administered every 12 and 24 h. Also, the relationship between in vitro dissolution and in vivo plasma BZ concentration profiles in a single step was model for IVIVC analysis. BZ was rapidly absorbed from all formulations. The Cmax value for Ch-AA-BZ was 32% higher than reference (p < 0.05) and an earlier Tmax (4.2 h) was observed as compared to EE-EL-BZ (6.0 h). For both IPECs, the Tmax values were higher (p < 0.05) and the areas under the curve were 25% greater than those of Abarax® (p < 0.01). Despite these variations in pharmacokinetics parameters, simulations of once or twice daily dosing showed that all formulations reached a steady-state range concentration above of the minimum therapeutic dose while avoiding high BZ concentrations related to increased side effects. A linear level A IVIVC model was established using plasma concentration profiles and dissolved data obtained. Thus, BZ-loaded IPECs prolonged drug release and formulated as capsules showed improved in vivo performance, in terms of bioavailability and Tmax values, which were significantly higher compared to Abarax®. These BZ carrier systems would be useful for oral administration in the treatment of Chagas disease.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Elsevier Science
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/
dc.subject
BENZNIDAZOLE
dc.subject
CHAGAS DISEASE
dc.subject
DRUG DELIVERY
dc.subject
POLYELECTROLYTE COMPLEXES
dc.subject
PRECLINICAL PHARMACOKINETIC
dc.subject.classification
Enfermedades Infecciosas
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dc.subject.classification
Ciencias de la Salud
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
Preclinical pharmacokinetics of benznidazole-loaded interpolyelectrolyte complex-based delivery systems
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2019-10-23T21:09:04Z
dc.journal.volume
122
dc.journal.pagination
281-291
dc.journal.pais
Países Bajos
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dc.journal.ciudad
Amsterdam
dc.description.fil
Fil: García, Mónica Cristina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; Argentina
dc.description.fil
Fil: Guzman, Maria Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; Argentina
dc.description.fil
Fil: Himelfarb, Martin Alejandro. Universidad Católica de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Recursos Naturales y Sustentabilidad José Sanchez Labrador S. J. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Recursos Naturales y Sustentabilidad José Sanchez Labrador S. J.; Argentina
dc.description.fil
Fil: Litterio, Nicolas Javier. Universidad Católica de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Recursos Naturales y Sustentabilidad José Sanchez Labrador S. J. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Recursos Naturales y Sustentabilidad José Sanchez Labrador S. J.; Argentina
dc.description.fil
Fil: Olivera, Maria Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; Argentina
dc.description.fil
Fil: Jimenez Kairuz, Alvaro Federico. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; Argentina
dc.journal.title
European Journal Of Pharmaceutical Sciences
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0928098718303038
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/https://doi.org/10.1016/j.ejps.2018.07.005
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