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Petiti, Juan Pablo
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Sosa, Liliana del Valle
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Picech, Florencia
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Gabriela Deisi, Moyano Crespo
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Arevalo Rojas, Jean Zander
dc.contributor.author
Pérez, Pablo Aníbal
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Guido, Carolina Beatriz
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Leimgruber, Carolina
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Sabatino, María Eugenia
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dc.contributor.author
García, Pedro
dc.contributor.author
Bengio, Verónica
dc.contributor.author
Papalini, Francisco Roque
dc.contributor.author
Estario, Paula
dc.contributor.author
Berhard, Celina
dc.contributor.author
Villarreal, Marcos Ariel
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Gutiérrez, Silvina
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dc.contributor.author
de Paul, Ana Lucia
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dc.contributor.author
Mukdsi, Jorge Humberto
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dc.contributor.author
Torres, Alicia Ines
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dc.date.available
2019-12-03T14:00:43Z
dc.date.issued
2018-10
dc.identifier.citation
Petiti, Juan Pablo; Sosa, Liliana del Valle; Picech, Florencia; Gabriela Deisi, Moyano Crespo; Arevalo Rojas, Jean Zander; et al.; Trastuzumab inhibits pituitary tumor cell growth modulating the TGFB/SMAD2/3 pathway; BioScientifica; Endocrine - Related Cancer; 25; 10; 10-2018; 837-852
dc.identifier.issn
1351-0088
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/91168
dc.description.abstract
In pituitary adenomas, early recurrences and resistance to conventional pharmacotherapies are common, but the mechanisms involved are still not understood. The high expression of epidermal growth factor receptor 2 (HER2)/extracellular signal-regulated kinase (ERK1/2) signal observed in human pituitary adenomas, together with the low levels of the antimitogenic transforming growth factor beta receptor 2 (TBR2), encouraged us to evaluate the effect of the specific HER2 inhibition with trastuzumab on experimental pituitary tumor cell growth and its effect on the antiproliferative response to TGFB1. Trastuzumab decreased the pituitary tumor growth as well as the expression of ERK1/2 and the cell cycle regulators CCND1 and CDK4. The HER2/ERK1/2 pathway is an attractive therapeutic target, but its intricate relations with other signaling modulators still need to be unraveled. Thus, we investigated possible cross-talk with TGFB signaling, which has not yet been studied in pituitary tumors. In tumoral GH3 cells, co-incubation with trastuzumab and TGFB1 significantly decreased cell proliferation, an effect accompanied by a reduction in ERK1/2 phosphorylation, an increase of SMAD2/3 activation. In addition, through immunoprecipitation assays, a diminution of SMAD2/3-ERK1/2 and an increase SMAD2/3-TGFBR1 interactions were observed when cells were co-incubated with trastuzumab and TGFB1. These findings indicate that blocking HER2 by trastuzumab inhibited pituitary tumor growth and modulated HER2/ERK1/2 signaling and consequently the anti-mitogenic TGFB1/TBRs/SMADs cascade. The imbalance between HER2 and TGFBRs expression observed in human adenomas and the response to trastuzumab on experimental tumor growth may make the HER2/ERK1/2 pathway an attractive target for future pituitary adenoma therapy.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
BioScientifica
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
HER2
dc.subject
PITUITARY ADENOMA
dc.subject
SMAD
dc.subject
TGFB
dc.subject.classification
Bioquímica y Biología Molecular
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dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
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dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
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dc.title
Trastuzumab inhibits pituitary tumor cell growth modulating the TGFB/SMAD2/3 pathway
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2019-10-22T16:30:54Z
dc.identifier.eissn
1479-6821
dc.journal.volume
25
dc.journal.number
10
dc.journal.pagination
837-852
dc.journal.pais
Reino Unido
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dc.journal.ciudad
Bristol
dc.description.fil
Fil: Petiti, Juan Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina
dc.description.fil
Fil: Sosa, Liliana del Valle. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina
dc.description.fil
Fil: Picech, Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina
dc.description.fil
Fil: Gabriela Deisi, Moyano Crespo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina
dc.description.fil
Fil: Arevalo Rojas, Jean Zander. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina
dc.description.fil
Fil: Pérez, Pablo Aníbal. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina
dc.description.fil
Fil: Guido, Carolina Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina
dc.description.fil
Fil: Leimgruber, Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina
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Fil: Sabatino, María Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina
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Fil: García, Pedro. Instituto de Radioterapia, Fundación Marie Curie; Argentina
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Fil: Bengio, Verónica. Servicio de Patología, Hospital Córdoba; Argentina
dc.description.fil
Fil: Papalini, Francisco Roque. Hospital Córdoba. Servicio de Neurocirugía; Argentina
dc.description.fil
Fil: Estario, Paula. Servicio de Endocrinología, Hospital Córdoba; Argentina
dc.description.fil
Fil: Berhard, Celina. Servicio de Patología, Clínica Reina Fabiola; Argentina
dc.description.fil
Fil: Villarreal, Marcos Ariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Físico-química de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Instituto de Investigaciones en Físico-química de Córdoba; Argentina
dc.description.fil
Fil: Gutiérrez, Silvina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina
dc.description.fil
Fil: de Paul, Ana Lucia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina
dc.description.fil
Fil: Mukdsi, Jorge Humberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina
dc.description.fil
Fil: Torres, Alicia Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina
dc.journal.title
Endocrine - Related Cancer
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://erc.endocrinology-journals.org/lookup/doi/10.1530/ERC-18-0067
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/https://doi.org/10.1530/ERC-18-0067
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