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dc.contributor.author
Porretti, Juliana Carla
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Dalton, Guillermo Nicolás
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Massillo, Cintia Lorena
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Scalise, Georgina Daniela
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Farré, Paula Lucía
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dc.contributor.author
Elble, Randolph
dc.contributor.author
Gerez, Esther Noemi
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dc.contributor.author
Accialini, Paula Lucia
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dc.contributor.author
Cabanillas, Ana Maria de Los A.
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dc.contributor.author
Gardner, Kevin
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dc.contributor.author
de Luca, Paola
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dc.contributor.author
de Siervi, Adriana
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dc.date.available
2019-11-30T22:46:27Z
dc.date.issued
2018-08
dc.identifier.citation
Porretti, Juliana Carla; Dalton, Guillermo Nicolás; Massillo, Cintia Lorena; Scalise, Georgina Daniela; Farré, Paula Lucía; et al.; CLCA2 epigenetic regulation by CTBP1, HDACs, ZEB1, EP300 and miR-196b-5p impacts prostate cancer cell adhesion and EMT in metabolic syndrome disease; John Wiley & Sons Inc; International Journal of Cancer. Journal International du Cancer; 143; 4; 8-2018; 897-906
dc.identifier.issn
0020-7136
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/91059
dc.description.abstract
Prostate cancer (PCa) is the most common cancer among men. Metabolic syndrome (MeS) is associated with increased PCa aggressiveness and recurrence. Previously, we proposed C-terminal binding protein 1 (CTBP1), a transcriptional co-repressor, as a molecular link between these two conditions. Notably, CTBP1 depletion decreased PCa growth in MeS mice. The aim of this study was to investigate the molecular mechanisms that explain the link between MeS and PCa mediated by CTBP1. We found that CTBP1 repressed chloride channel accessory 2 (CLCA2) expression in prostate xenografts developed in MeS animals. CTBP1 bound to CLCA2 promoter and repressed its transcription and promoter activity in PCa cell lines. Furthermore, we found that CTBP1 formed a repressor complex with ZEB1, EP300 and HDACs that modulates the CLCA2 promoter activity. CLCA2 promoted PCa cell adhesion inhibiting epithelial–mesenchymal transition (EMT) and activating CTNNB1 together with epithelial marker (CDH1) induction, and mesenchymal markers (SNAI2 and TWIST1) repression. Moreover, CLCA2 depletion in PCa cells injected subcutaneously in MeS mice increased the circulating tumor cells foci compared to control. A microRNA (miRNA) expression microarray from PCa xenografts developed in MeS mice, showed 21 miRNAs modulated by CTBP1 involved in angiogenesis, extracellular matrix organization, focal adhesion and adherents junctions, among others. We found that miR-196b-5p directly targets CLCA2 by cloning CLCA2 3′UTR and performing reporter assays. Altogether, we identified a new molecular mechanism to explain PCa and MeS link based on CLCA2 repression by CTBP1 and miR-196b-5p molecules that might act as key factors in the progression onset of this disease.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
John Wiley & Sons Inc
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
CLCA2
dc.subject
CTBP1
dc.subject
METABOLIC SYNDROME
dc.subject
MIR-196B
dc.subject
PROSTATE CANCER
dc.subject.classification
Bioquímica y Biología Molecular
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dc.subject.classification
Medicina Básica
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
CLCA2 epigenetic regulation by CTBP1, HDACs, ZEB1, EP300 and miR-196b-5p impacts prostate cancer cell adhesion and EMT in metabolic syndrome disease
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2019-10-17T15:43:33Z
dc.journal.volume
143
dc.journal.number
4
dc.journal.pagination
897-906
dc.journal.pais
Estados Unidos
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dc.description.fil
Fil: Porretti, Juliana Carla. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Dalton, Guillermo Nicolás. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Massillo, Cintia Lorena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Scalise, Georgina Daniela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Farré, Paula Lucía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Elble, Randolph. Southern Illinois University; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Gerez, Esther Noemi. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Invest. Sobre Porfirinas y Porfirias. Grupo Vinculado Al Cipyp - Ffyb; Argentina
dc.description.fil
Fil: Accialini, Paula Lucia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Cabanillas, Ana Maria de Los A.. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina
dc.description.fil
Fil: Gardner, Kevin. Columbia University; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: de Luca, Paola. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: de Siervi, Adriana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.journal.title
International Journal of Cancer. Journal International du Cancer
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1002/ijc.31379
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/ijc.31379
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