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dc.contributor.author
Lambertucci, Flavia
dc.contributor.author
Arboatti, Ainelén Soledad
dc.contributor.author
Sedlmeier, María Guillermina
dc.contributor.author
Motiño García-Miguel, Omar
dc.contributor.author
Alvarez, María de Luján
dc.contributor.author
Ceballos Mancini, María Paula
dc.contributor.author
Villar, Silvina Raquel
dc.contributor.author
Roggero, Eduardo Angel
dc.contributor.author
Monti, Juan Alberto
dc.contributor.author
Pisani, Gerardo
dc.contributor.author
Quiroga, Ariel Dario
dc.contributor.author
Martin Sanz, Paloma
dc.contributor.author
Carnovale, Cristina Ester
dc.contributor.author
Frances, Daniel Eleazar Antonio
dc.contributor.author
Ronco, Maria Teresa
dc.date.available
2019-11-28T21:08:11Z
dc.date.issued
2018-08
dc.identifier.citation
Lambertucci, Flavia; Arboatti, Ainelén Soledad; Sedlmeier, María Guillermina; Motiño García-Miguel, Omar; Alvarez, María de Luján; et al.; Disruption of tumor necrosis factor alpha receptor 1 signaling accelerates NAFLD progression in mice upon a high-fat diet; Elsevier Science Inc; Journal Of Nutritional Biochemistry; 58; 8-2018; 17-27
dc.identifier.issn
0955-2863
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/90840
dc.description.abstract
Obesity is accompanied by a low-grade inflammation state, characterized by increased proinflammatory cytokines levels such as tumor necrosis factor alpha (TNFα) and interleukin-1 beta (IL-1β). In this regard, there exists a lack of studies in hepatic tissue about the role of TNFα receptor 1 (TNFR1) in the context of obesity and insulin resistance during the progression of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). The aim of this work was to evaluate the effects of high-caloric feeding (HFD) (40% fat, for 16 weeks) on liver inflammation-induced apoptosis, insulin resistance, hepatic lipid accumulation and its progression toward nonalcoholic steatohepatitis (NASH) in TNFR1 knock-out and wild-type mice. Mechanisms involved in HFD-derived IL-1β release and impairment of insulin signaling are still unknown, so we determined whether IL-1β affects liver insulin sensitivity and apoptosis through TNFα receptor 1 (TNFR1)-dependent pathways. We showed that knocking out TNFR1 induces an enhanced IL-1β plasmatic release upon HFD feed. This was correlated with higher hepatic and epididymal white adipose tissue mRNA levels. In vivo and in vitro assays confirmed an impairment in hepatic insulin signaling, in part due to IL-1β-induced decrease of AKT activation and diminution of IRS1 levels, followed by an increase in inflammation, macrophage (resident and recruited) accumulation, hepatocyte apoptotic process and finally hepatic damage. In addition, TNFR1 KO mice displayed higher levels of pro-fibrogenic markers. TNFR1 signaling disruption upon an HFD leads to an accelerated progression from simple steatosis to a more severe phenotype with many NASH features, pointing out a key role of TNFR1 in NAFLD progression.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Elsevier Science Inc
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/
dc.subject
HIGH-FAT DIET
dc.subject
IL-1 BETA
dc.subject
INFLAMMATION
dc.subject
INSULIN RESISTANCE
dc.subject
IRS1
dc.subject
NONALCOHOLIC LIVER DISEASE
dc.subject
TNFR1
dc.subject.classification
Fisiología
dc.subject.classification
Medicina Básica
dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
dc.title
Disruption of tumor necrosis factor alpha receptor 1 signaling accelerates NAFLD progression in mice upon a high-fat diet
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2019-10-15T13:19:17Z
dc.journal.volume
58
dc.journal.pagination
17-27
dc.journal.pais
Países Bajos
dc.journal.ciudad
Amsterdam
dc.description.fil
Fil: Lambertucci, Flavia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Arboatti, Ainelén Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Sedlmeier, María Guillermina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Motiño García-Miguel, Omar. Consejo Superior de Investigaciones Científicas; España
dc.description.fil
Fil: Alvarez, María de Luján. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Ceballos Mancini, María Paula. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Villar, Silvina Raquel. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Inmunología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Roggero, Eduardo Angel. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Inmunología; Argentina
dc.description.fil
Fil: Monti, Juan Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Pisani, Gerardo. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas; Argentina
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Fil: Quiroga, Ariel Dario. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
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Fil: Martin Sanz, Paloma. Consejo Superior de Investigaciones Científicas; España. Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas; España
dc.description.fil
Fil: Carnovale, Cristina Ester. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Frances, Daniel Eleazar Antonio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Ronco, Maria Teresa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
dc.journal.title
Journal Of Nutritional Biochemistry
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0955286318300433
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1016/j.jnutbio.2018.04.013
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