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dc.contributor.author
Martinez, Jimena Hebe  
dc.contributor.author
Alaimo, Agustina  
dc.contributor.author
Gorojod, Roxana Mayra  
dc.contributor.author
Porte Alcon, Soledad  
dc.contributor.author
Fuentes, Federico  
dc.contributor.author
Coluccio Leskow, Federico  
dc.contributor.author
Kotler, Monica Lidia  
dc.date.available
2019-11-27T14:42:18Z  
dc.date.issued
2018-04  
dc.identifier.citation
Martinez, Jimena Hebe; Alaimo, Agustina; Gorojod, Roxana Mayra; Porte Alcon, Soledad; Fuentes, Federico; et al.; Drp-1 dependent mitochondrial fragmentation and protective autophagy in dopaminergic SH-SY5Y cells overexpressing alpha-synuclein; Academic Press Inc Elsevier Science; Molecular and Cellular Neuroscience; 88; 4-2018; 107-117  
dc.identifier.issn
1044-7431  
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/90641  
dc.description.abstract
Parkinson's disease is a neurodegenerative movement disorder caused by the loss of dopaminergic neurons from substantia nigra. It is characterized by the accumulation of aggregated α-synuclein as the major component of the Lewy bodies. Additional common features of this disease are the mitochondrial dysfunction and the activation/inhibition of autophagy both events associated to the intracellular accumulation of α-synuclein. The mechanism by which these events contribute to neural degeneration remains unknown. In the present work we investigated the effect of α-synuclein on mitochondrial dynamics and autophagy/mitophagy in SH-SY5Y cells, an in vitro model of Parkinson disease. We demonstrated that overexpression of wild type α-synuclein causes moderated toxicity, ROS generation and mitochondrial dysfunction. In addition, α-synuclein induces the mitochondrial fragmentation on a Drp-1-dependent fashion. Overexpression of the fusion protein Opa-1 prevented both mitochondrial fragmentation and cytotoxicity. On the other hand, cells expressing α-synuclein showed activated autophagy and particularly mitophagy. Employing a genetic strategy we demonstrated that autophagy is triggered in order to protect cells from α-synuclein-induced cell death. Our results clarify the role of Opa-1 and Drp-1 in mitochondrial dynamics and cell survival, a controversial α-synuclein research issue. The findings presented point to the relevance of mitochondrial homeostasis and autophagy in the pathogenesis of PD. Better understanding of the molecular interaction between these processes could give rise to novel therapeutic methods for PD prevention and amelioration.  
dc.format
application/pdf  
dc.language.iso
eng  
dc.publisher
Academic Press Inc Elsevier Science  
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess  
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/  
dc.subject
ALPHA-SYNUCLEIN  
dc.subject
AUTOPHAGY  
dc.subject
MITOCHONDRIA  
dc.subject
MITOCHONDRIAL DYNAMICS  
dc.subject
MITOPHAGY  
dc.subject
PARKINSON'S DISEASE  
dc.subject.classification
Bioquímica y Biología Molecular  
dc.subject.classification
Ciencias Biológicas  
dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS  
dc.title
Drp-1 dependent mitochondrial fragmentation and protective autophagy in dopaminergic SH-SY5Y cells overexpressing alpha-synuclein  
dc.type
info:eu-repo/semantics/article  
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo  
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion  
dc.date.updated
2019-10-18T18:03:21Z  
dc.journal.volume
88  
dc.journal.pagination
107-117  
dc.journal.pais
Países Bajos  
dc.journal.ciudad
Amsterdam  
dc.description.fil
Fil: Martinez, Jimena Hebe. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Alaimo, Agustina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Gorojod, Roxana Mayra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Porte Alcon, Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Fuentes, Federico. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Coluccio Leskow, Federico. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Kotler, Monica Lidia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina  
dc.journal.title
Molecular and Cellular Neuroscience  
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1044743117303792  
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/https://doi.org/10.1016/j.mcn.2018.01.004