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dc.contributor.author
Fabiani, Camila
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dc.contributor.author
Murray, Ana Paula
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dc.contributor.author
Corradi, Jeremias
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dc.contributor.author
Antollini, Silvia Susana
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dc.date.available
2019-10-28T20:03:24Z
dc.date.issued
2018-06
dc.identifier.citation
Fabiani, Camila; Murray, Ana Paula; Corradi, Jeremias; Antollini, Silvia Susana; A novel pharmacological activity of caffeine in the cholinergic system; Pergamon-Elsevier Science Ltd; Neuropharmacology; 135; 6-2018; 464-473
dc.identifier.issn
0028-3908
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/87420
dc.description.abstract
Cholinergic deficit is regarded as an important factor responsible for Alzheimer's disease (AD) symptoms. Acetylcholinesterase (AChE) and nicotinic receptor (AChR) are two molecular targets for the treatment of this disease. We found here that methanolic extracts of Camellia sinensis exhibited anticholinesterase activity and induced AChR conformational changes. From bioguided fractionation we confirmed that caffeine was the active compound exerting such effects. It is well-known that caffeine acts as an inhibitor of AChE and here we explored the effect of caffeine on the AChR by combining single channel recordings and fluorescent measurements. From single channel recordings we observed that caffeine activated both muscle and α7 AChRs at low concentrations, and behaved as an open channel blocker which was evident at high concentrations. Fluorescent measurements were performed with the conformational sensitive probe crystal violet (CrV) and AChR rich membranes from Torpedo californica. Caffeine induced changes in the K D value of CrV in a concentration-dependent manner taking the AChR closer to a desentisized state. In the presence of α-bungarotoxin, an AChR competitive antagonist, high concentrations of caffeine increased the K D value of CrV, compatible with a competition with CrV molecules for the luminal channel. Our electrophysiological and fluorescent experiments show that caffeine has a dual effect on nicotinic receptors, behaving as an agonist and an ion channel blocker, probably through distinct AChR sites with quite different affinities. Thus, caffeine or its derivatives can be considered for the design of promising multitarget-directed drugs for AD treatment by modulation of different targets in the cholinergic pathway.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Pergamon-Elsevier Science Ltd
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
ACETYLCHOLINESTERASE
dc.subject
ALZHEIMER'S DISEASE
dc.subject
CAFFEINE
dc.subject
ELECTROPHYSIOLOGY
dc.subject
FLUORESCENCE SPECTROSCOPY
dc.subject
NICOTINIC RECEPTORS
dc.subject.classification
Biofísica
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dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
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dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
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dc.title
A novel pharmacological activity of caffeine in the cholinergic system
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2019-10-02T19:17:46Z
dc.journal.volume
135
dc.journal.pagination
464-473
dc.journal.pais
Estados Unidos
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dc.description.fil
Fil: Fabiani, Camila. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
dc.description.fil
Fil: Murray, Ana Paula. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Química del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Química. Instituto de Química del Sur; Argentina
dc.description.fil
Fil: Corradi, Jeremias. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
dc.description.fil
Fil: Antollini, Silvia Susana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
dc.journal.title
Neuropharmacology
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0028390818301539
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2018.03.041
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