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dc.contributor.author
Strauss, Mariana
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dc.contributor.author
Rodrigues, Jean Henrique S.
dc.contributor.author
Lo Presti, Maria Silvina
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dc.contributor.author
Bazán, Paola Carolina
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dc.contributor.author
Báez, Alejandra Lidia
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dc.contributor.author
Paglini Oliva, Patricia
dc.contributor.author
Nakamura, Celso Vataru
dc.contributor.author
Bustamante, Juan Manuel
dc.contributor.author
Rivarola, Hector Walter
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dc.date.available
2019-10-23T14:12:22Z
dc.date.issued
2018-06-16
dc.identifier.citation
Strauss, Mariana; Rodrigues, Jean Henrique S.; Lo Presti, Maria Silvina; Bazán, Paola Carolina; Báez, Alejandra Lidia; et al.; In vitro and in vivo drug combination for the treatment of Trypanosoma cruzi infection: A multivariate approach; Academic Press Inc Elsevier Science; Experimental Parasitology; 189; 16-6-2018; 19-27
dc.identifier.issn
0014-4894
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/87068
dc.description.abstract
Combination therapies based on the available drugs have been proposed as promising therapeutic alternatives for many diseases. Clomipramine (CLO) has been found to modify the evolution of the experimental infection. The objective of this study was to evaluate the combined effect of benznidazole (BZ) and clomipramine (CLO) against different life-stages of Trypanosoma cruzi in vitro and their efficacy in a murine model. Life-stages of T. cruzi, BZ-partially-resistant (Y) strain, were incubated with BZ and CLO and isobolograms and combination index (CI) were obtained. Swiss mice were infected with trypomastigotes and different treatment schedules were performed, each of which consisted of 30 consecutive daily doses. Treatment efficacy was evaluated by comparing parasitemia, qPCR, survival and histological analysis. These results were analyzed using multivariate analysis to determine the combined effect of the drugs in vivo. CLO + BZ showed synergistic activity in vitro against the clinically relevant life-stages of T. cruzi. The most susceptible forms were the intracellular amastigotes (CI: 0.20), followed by trypomastigotes (CI: 0.60), with no toxicity upon mammalian cells. The combination of both drugs CLO (1.25 mg/kg) and BZ (6.25 mg/kg), in vivo, significantly diminished the parasitic load in blood and the mortality rate. CLO + BZ presented a similar inflammatory response in cardiac and skeletal muscle (amount of inflammatory cells) to BZ (6.25 mg/kg). Finally, the results from the principal component analysis reaffirmed that both drugs administered in combination presented higher activity compared with the individual administration in the acute experimental model.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Academic Press Inc Elsevier Science
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
BENZNIDAZOLE
dc.subject
CLOMIPRAMINE
dc.subject
SYNERGISM
dc.subject
TRYPANOSOMA CRUZI
dc.subject.classification
Parasitología
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dc.subject.classification
Ciencias de la Salud
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
In vitro and in vivo drug combination for the treatment of Trypanosoma cruzi infection: A multivariate approach
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2019-10-22T16:40:26Z
dc.journal.volume
189
dc.journal.pagination
19-27
dc.journal.pais
Estados Unidos
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dc.description.fil
Fil: Strauss, Mariana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina
dc.description.fil
Fil: Rodrigues, Jean Henrique S.. Universidade Estadual de Maringá; Brasil
dc.description.fil
Fil: Lo Presti, Maria Silvina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina
dc.description.fil
Fil: Bazán, Paola Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina
dc.description.fil
Fil: Báez, Alejandra Lidia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina
dc.description.fil
Fil: Paglini Oliva, Patricia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina
dc.description.fil
Fil: Nakamura, Celso Vataru. Universidade Estadual de Maringá; Brasil
dc.description.fil
Fil: Bustamante, Juan Manuel. University of Georgia; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Rivarola, Hector Walter. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina
dc.journal.title
Experimental Parasitology
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0014489417306537
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1016/j.exppara.2018.04.016
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