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dc.contributor.author
Liceras Boillos, Pilar
dc.contributor.author
Jimeno, David
dc.contributor.author
García Navas, Rósula
dc.contributor.author
Lorenzo Martín, L. Francisco
dc.contributor.author
Menacho Márquez, Mauricio Ariel
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dc.contributor.author
Segrelles, Carmen
dc.contributor.author
Gómez, Carmela
dc.contributor.author
Calzada, Nuria
dc.contributor.author
Fuentes Mateos, Rocío
dc.contributor.author
Paramio, Jesús M.
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dc.contributor.author
Bustelo, Xosé R.
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dc.contributor.author
Baltanás, Fernando C.
dc.contributor.author
Santos, Eugenio
dc.date.available
2019-10-21T17:38:48Z
dc.date.issued
2018-08
dc.identifier.citation
Liceras Boillos, Pilar; Jimeno, David; García Navas, Rósula; Lorenzo Martín, L. Francisco; Menacho Márquez, Mauricio Ariel; et al.; Differential role of the RasGEFs Sos1 and Sos2 in mouse skin homeostasis and carcinogenesis; American Society for Microbiology; Molecular and Cellular Biology; 38; 16; 8-2018; 1-20
dc.identifier.issn
0270-7306
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/86638
dc.description.abstract
Using Sos1 knockout (Sos1-KO), Sos2-KO, and Sos1/2 double-knockout (Sos1/2-DKO) mice, we assessed the functional role of Sos1 and Sos2 in skin homeostasis under physiological and/or pathological conditions. Sos1 depletion resulted in significant alterations of skin homeostasis, including reduced keratinocyte proliferation, altered hair follicle and blood vessel integrity in dermis, and reduced adipose tissue in hypodermis. These defects worsened significantly when both Sos1 and Sos2 were absent. Simultaneous Sos1/2 disruption led to severe impairment of the ability to repair skin wounds, as well as to almost complete ablation of the neutrophilmediated inflammatory response in the injury site. Furthermore, Sos1 disruption delayed the onset of tumor initiation, decreased tumor growth, and prevented malignant progression of papillomas in a DMBA (7,12-dimethylbenz[α]anthracene)/TPA (12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate)-induced skin carcinogenesis model. Finally, Sos1 depletion in preexisting chemically induced papillomas resulted also in decreased tumor growth, probably linked to significantly reduced underlying keratinocyte proliferation. Our data unveil novel, distinctive mechanistic roles of Sos 1 and Sos2 in physiological control of skin homeostasis and wound repair, as well as in pathological development of chemically induced skin tumors. These observations underscore the essential role of Sos proteins in cellular proliferation and migration and support the consideration of these RasGEFs as potential biomarkers/therapy targets in Ras-driven epidermal tumors.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
American Society for Microbiology
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/
dc.subject
DMBA/TPA
dc.subject
RASGEFS
dc.subject
SKIN TUMORS
dc.subject
SOS1
dc.subject
SOS2
dc.subject
WOUND REPAIR
dc.subject.classification
Bioquímica y Biología Molecular
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dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
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dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
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dc.title
Differential role of the RasGEFs Sos1 and Sos2 in mouse skin homeostasis and carcinogenesis
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2019-10-15T13:29:26Z
dc.identifier.eissn
1098-5549
dc.journal.volume
38
dc.journal.number
16
dc.journal.pagination
1-20
dc.journal.pais
Estados Unidos
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dc.description.fil
Fil: Liceras Boillos, Pilar. Consejo Superior de Investigaciones Científicas; España. Universidad de Salamanca; España. Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer; España
dc.description.fil
Fil: Jimeno, David. Consejo Superior de Investigaciones Científicas; España. Universidad de Salamanca; España. Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer; España
dc.description.fil
Fil: García Navas, Rósula. Consejo Superior de Investigaciones Científicas; España. Universidad de Salamanca; España. Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer; España
dc.description.fil
Fil: Lorenzo Martín, L. Francisco. Universidad de Salamanca; España. Consejo Superior de Investigaciones Científicas; España. Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer; España
dc.description.fil
Fil: Menacho Márquez, Mauricio Ariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnol.conicet - Rosario. Unidad de Direccion; Argentina. Universidad de Salamanca; España. Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer; España
dc.description.fil
Fil: Segrelles, Carmen. Consejo Superior de Investigaciones Científicas; España. Instituto de Investigación Sanitaria; España. Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer; España
dc.description.fil
Fil: Gómez, Carmela. Consejo Superior de Investigaciones Científicas; España. Universidad de Salamanca; España. Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer; España
dc.description.fil
Fil: Calzada, Nuria. Consejo Superior de Investigaciones Científicas; España. Universidad de Salamanca; España. Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer; España
dc.description.fil
Fil: Fuentes Mateos, Rocío. Consejo Superior de Investigaciones Científicas; España. Universidad de Salamanca; España. Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer; España
dc.description.fil
Fil: Paramio, Jesús M.. Consejo Superior de Investigaciones Científicas; España. Instituto de Investigación Sanitaria; España. Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer; España
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Fil: Bustelo, Xosé R.. Consejo Superior de Investigaciones Científicas; España. Universidad de Salamanca; España. Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer; España
dc.description.fil
Fil: Baltanás, Fernando C.. Consejo Superior de Investigaciones Científicas; España. Universidad de Salamanca; España. Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer; España
dc.description.fil
Fil: Santos, Eugenio. Consejo Superior de Investigaciones Científicas; España. Universidad de Salamanca; España. Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer; España
dc.journal.title
Molecular and Cellular Biology
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://mcb.asm.org/lookup/doi/10.1128/MCB.00049-18
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1128/MCB.00049-18
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