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dc.contributor.author
Sahores, Ana
dc.contributor.author
Figueroa, Virginia
dc.contributor.author
May, Maria
dc.contributor.author
Liguori, Marcos
dc.contributor.author
Rubstein, Adrián
dc.contributor.author
Fuentes, Cynthia Analia
dc.contributor.author
Jacobsen, Britta M.
dc.contributor.author
Elia, Andres Maximiliano
dc.contributor.author
Rojas, Paola Andrea
dc.contributor.author
Sequeira, Gonzalo Ricardo
dc.contributor.author
Álvarez, Michelle M.
dc.contributor.author
González, Pedro
dc.contributor.author
Gass, Hugo
dc.contributor.author
Hewitt, Stephen
dc.contributor.author
Molinolo, Alfredo
dc.contributor.author
Lanari, Claudia Lee Malvina
dc.contributor.author
Lamb, Caroline Ana
dc.date.available
2019-10-08T20:00:31Z
dc.date.issued
2018-10
dc.identifier.citation
Sahores, Ana; Figueroa, Virginia; May, Maria; Liguori, Marcos; Rubstein, Adrián; et al.; Increased high molecular weight FGF2 in endocrine-resistant breast cancer; Springer US; Hormones and Cancer; 9; 5; 10-2018; 338-348
dc.identifier.issn
1868-8500
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/85381
dc.description.abstract
Endocrine resistance may develop as a consequence of enhanced growth factor signaling. Fibroblast growth factor 2 (FGF2) consists of a low and several high molecular weight forms (HMW-FGF2). We previously demonstrated that antiprogestin-resistant mammary carcinomas display lower levels of progesterone receptor A isoforms (PRA) than B isoforms (PRB). Our aim was to evaluate the role of FGF2 isoforms in breast cancer progression. We evaluated FGF2 expression, cell proliferation, and pathway activation in models with different PRA/PRB ratios. We performed lentiviral infections of different FGF2 isoforms using the human hormone-responsive T47D-YA cells, engineered to only express PRA, and evaluated tumor growth, metastatic dissemination, and endocrine responsiveness. We assessed FGF2 expression and localization in 81 human breast cancer samples. Antiprogestin-resistant experimental mammary carcinomas with low PRA/PRB ratios and T47D-YB cells, which only express PRB, displayed higher levels of HMW-FGF2 than responsive variants. HMW-FGF2 overexpression in T47D-YA cells induced increased tumor growth, lung metastasis, and antiprogestin resistance compared to control tumors. In human breast carcinomas categorized by their PRA/PRB ratio, we found nuclear FGF2 expression in 55.6% of tumor cells. No differences were found between nuclear FGF2 expression and Ki67 proliferation index, tumor stage, or tumor grade. In low-grade tumor samples, moderate to high nuclear FGF2 levels were associated to carcinomas with low PRA/PRB ratio. In conclusion, we show that HMW-FGF2 isoforms are PRB targets which confer endocrine resistance and are localized in the nuclei of breast cancer samples. Hence, targeting intracellular FGF2 may contribute to overcome tumor progression.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Springer US
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
ANTIPROGESTIN
dc.subject
BREAST CANCER
dc.subject
ENDOCRINE RESISTANCE
dc.subject
FGF2
dc.subject
HMW-FGF2
dc.subject
PROGESTERONE RECEPTOR
dc.subject
TUMOR PROGRESSION
dc.subject.classification
Oncología
dc.subject.classification
Medicina Clínica
dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
dc.title
Increased high molecular weight FGF2 in endocrine-resistant breast cancer
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2019-09-27T15:19:49Z
dc.journal.volume
9
dc.journal.number
5
dc.journal.pagination
338-348
dc.journal.pais
Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Sahores, Ana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Figueroa, Virginia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
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Fil: May, Maria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
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Fil: Liguori, Marcos. Hospital de Agudos Magdalena V. de Martínez; Argentina
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Fil: Rubstein, Adrián. Merck Argentina; Argentina
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Fil: Fuentes, Cynthia Analia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
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Fil: Jacobsen, Britta M.. University Of Colorado Anschutz Medical Campus.; Estados Unidos
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Fil: Elia, Andres Maximiliano. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
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Fil: Rojas, Paola Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
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Fil: Sequeira, Gonzalo Ricardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
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Fil: Álvarez, Michelle M.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
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Fil: González, Pedro. Hospital de Agudos Magdalena V de Martínez; Argentina
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Fil: Gass, Hugo. Hospital de Agudos Magdalena V de Martínez; Argentina
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Fil: Hewitt, Stephen. National Institute Of Dental And Craniofacial Research; Estados Unidos
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Fil: Molinolo, Alfredo. University of California at San Diego; Estados Unidos
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Fil: Lanari, Claudia Lee Malvina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Lamb, Caroline Ana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.journal.title
Hormones and Cancer
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1007/s12672-018-0339-4
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8054767/
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info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://link.springer.com/article/10.1007/s12672-018-0339-4
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