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dc.contributor
Delfino, Jose Maria
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dc.contributor
Santos, Javier
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dc.contributor.author
Valsecchi, Wanda Mariela
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dc.date.available
2019-09-16T19:21:06Z
dc.date.issued
2018-03-02
dc.identifier.citation
Valsecchi, Wanda Mariela; Delfino, Jose Maria; Santos, Javier; Estudio de la relación estructura-función y acción de moléculas efectoras sobre la Hipoxantina Fosforribosiltransferasa de Trypanosoma cruzi; 2-3-2018
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/83630
dc.description.abstract
Este trabajo analiza la relación estructura-función y el efecto de una familia de ligandos (sustratos propios de la enzima y moléculas efectoras), sobre la modulación de la conformación, y la función biológica de la hipoxantina fosforribosiltransferasa de T. cruzi (TcHPRT), una enzima propuesta como blanco de drogas para el tratamiento de enfermedades causadas por protozooarios. Presentamos evidencias sobre el papel la región C terminal (CTR) en la consolidación de la estructura cuaternaria y su efecto sobre la actividad enzimática. La proteína adopta naturalmente un estado tetramérico en solución, que se desensambla en dímeros luego de una remoción proteolítica de su CTR, tal como predicen nuestros datos cristalográficos. Como resultado de este proceso, el dímero resultante muestra un incremento de actividad.También, abordamos el análisis cinético detallado de la actividad de la enzima y explicamos su inhibición frente a un conjunto de bisfosfonatos (BPs). El efecto bimodal observado a bajas y a altas concentraciones de estos compuestos, se corresponde con nuestro modelo de cooperatividad, descripto por primera vez para esta enzima, y resulta más evidente en el tetrámero, que en el del dímero. Cultivos de epimastigotes y tripomastigotes expuestos a los BPs, muestran una inhibición del crecimiento concordante con los resultados sobre la enzima aislada. Resulta muy interesante el hecho de que los BPs posean efecto inhibitorio nulo o muy disminuido sobre la variante humana de la enzima.Confiamos en que el conocimiento celular y molecular aquí presentado, resulte útil para el diseño de futuras terapias antiparasitarias.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
spa
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
Hipoxantina Fosforribosiltransferasa
dc.subject
Trypanosoma Cruzi
dc.subject
Estado Oligomerico
dc.subject
Actividad Enzimática
dc.subject.classification
Biofísica
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dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
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dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
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dc.title
Estudio de la relación estructura-función y acción de moléculas efectoras sobre la Hipoxantina Fosforribosiltransferasa de Trypanosoma cruzi
dc.type
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type
info:ar-repo/semantics/tesis doctoral
dc.date.updated
2019-09-10T16:19:43Z
dc.description.fil
Fil: Valsecchi, Wanda Mariela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentina
dc.relation.isreferencedin
info:eu-repo/semantics/reference/url/http://hdl.handle.net/11336/40443
dc.conicet.grado
Universitario de posgrado/doctorado
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dc.conicet.titulo
Doctora en Ciencias Bioquímicas
dc.conicet.rol
Autor
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dc.conicet.rol
Director
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dc.conicet.rol
Codirector
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dc.conicet.otorgante
Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica
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