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dc.contributor.author
Recher, Marion
dc.contributor.author
Barboza, Alejandro Pedro
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dc.contributor.author
Li, Zhu Hong
dc.contributor.author
Galizzi, Melina
dc.contributor.author
Ferrer, Mariana
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dc.contributor.author
Szajnman, Sergio Hernan
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dc.contributor.author
Docampo, Roberto
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dc.contributor.author
Moreno, Silvia N. J.
dc.contributor.author
Rodriguez, Juan Bautista
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dc.date.available
2019-09-12T23:39:43Z
dc.date.issued
2013-02
dc.identifier.citation
Recher, Marion; Barboza, Alejandro Pedro; Li, Zhu Hong; Galizzi, Melina; Ferrer, Mariana; et al.; Design, synthesis and biological evaluation of sulfur-containing 1,1-bisphosphonic acids as antiparasitic agents; Elsevier France-editions Scientifiques Medicales Elsevier; European Journal of Medical Chemistry; 60; 2-2013; 431-440
dc.identifier.issn
0223-5234
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/83507
dc.description.abstract
As part of our efforts aimed at searching for new antiparasitic agents, 2-alkylmercaptoethyl-1,1-bisphosphonate derivatives were synthesized and evaluated against Trypanosoma cruzi, the etiologic agent of Chagas disease, and Toxoplasma gondii, the responsible agent for toxoplasmosis. Many of these sulfur-containing bisphosphonates were potent inhibitors against the intracellular form of T. cruzi, the clinically more relevant replicative form of this parasite, and tachyzoites of T. gondii targeting T. cruzi or T. gondii farnesyl diphosphate synthases (FPPSs), which constitute valid targets for the chemotherapy of these parasitic diseases. Interestingly, long chain length sulfur-containing bisphosphonates emerged as relevant antiparasitic agents. Taking compounds 37, 38, and 39 as representative members of this class of drugs, they exhibited ED50 values of 15.8 μM, 12.8 μM, and 22.4 μM, respectively, against amastigotes of T. cruzi. These cellular activities matched the inhibition of the enzymatic activity of the target enzyme (TcFPPS) having IC50 values of 6.4 μM, 1.7 μM, and 0.097 μM, respectively. In addition, these compounds were potent anti-Toxoplasma agents. They had ED50 values of 2.6 μM, 1.2 μM, and 1.8 μM, respectively, against T. gondii tachyzoites, while they exhibited a very potent inhibitory action against the target enzyme (TgFPPS) showing IC50 values of 0.024 μM, 0.025 μM, and 0.021 μM, respectively. Bisphosphonates bearing a sulfoxide unit at C-3 were also potent anti-Toxoplasma agents, particularly those bearing long aliphatic chains such as 43-45, which were also potent antiproliferative drugs against tachyzoites of T. gondii. These compounds inhibited the enzymatic activity of the target enzyme (TgFPPS) at the very low nanomolar range. These bisphosphonic acids have very good prospective not only as lead drugs but also as potential chemotherapeutic agents.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Elsevier France-editions Scientifiques Medicales Elsevier
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/
dc.subject
Antiparasitic Agents
dc.subject
Chagas Disease
dc.subject
Farnesyl Diphosphate Synthase
dc.subject
Toxoplasma Gondii
dc.subject
Toxoplasmosis
dc.subject
Trypanosoma Cruzi
dc.subject.classification
Química Orgánica
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dc.subject.classification
Ciencias Químicas
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dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
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dc.title
Design, synthesis and biological evaluation of sulfur-containing 1,1-bisphosphonic acids as antiparasitic agents
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2019-06-19T12:21:50Z
dc.journal.volume
60
dc.journal.pagination
431-440
dc.journal.pais
Francia
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dc.journal.ciudad
Paris
dc.description.fil
Fil: Recher, Marion. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica; Argentina
dc.description.fil
Fil: Barboza, Alejandro Pedro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica; Argentina
dc.description.fil
Fil: Li, Zhu Hong. University of Georgia; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Galizzi, Melina. University of Georgia; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Ferrer, Mariana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica; Argentina
dc.description.fil
Fil: Szajnman, Sergio Hernan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica; Argentina
dc.description.fil
Fil: Docampo, Roberto. University of Georgia; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Moreno, Silvia N. J.. University of Georgia; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Rodriguez, Juan Bautista. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica; Argentina
dc.journal.title
European Journal of Medical Chemistry
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0223523412007374
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1016/j.ejmech.2012.12.015
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