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dc.contributor.author
Wu, Yingjie
dc.contributor.author
Sun, Hui
dc.contributor.author
Basta Pljakic, Jelena
dc.contributor.author
Cardoso, Luis
dc.contributor.author
Kennedy, Oran D.
dc.contributor.author
Jasper, Hector Guillermo
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dc.contributor.author
Domene, Horacio Mario
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dc.contributor.author
Karabatas, Liliana Margarita
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dc.contributor.author
Guida, María Clara
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dc.contributor.author
Schaffler, Mitchell B.
dc.contributor.author
Rosen, Clifford J.
dc.contributor.author
Yakar, Shoshana
dc.date.available
2016-11-10T21:21:31Z
dc.date.issued
2013-07
dc.identifier.citation
Wu, Yingjie; Sun, Hui; Basta Pljakic, Jelena; Cardoso, Luis; Kennedy, Oran D.; et al.; Serum IGF-1 is insufficient to restore skeletal size in the total absence of the growth hormone receptor; Wiley; Journal Of Bone And Mineral Research; 28; 7; 7-2013; 1575-1586
dc.identifier.issn
1523-4681
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/8142
dc.description.abstract
States of growth hormone (GH) resistance, such those observed in Laron dwarf patients, are characterized by mutations in the GH receptor (GHR), decreased serum and tissue IGF-1 levels, impaired glucose tolerance, and impaired skeletal acquisition. IGF-1 replacement therapy in such patients increases growth velocity but does not normalize growth. Herein we combined the GH-resistant (GHR knockout [GHRKO]) mouse model with mice expressing the hepatic Igf-1 transgene (HIT) to generate the GHRKO-HIT mouse model. In GHRKO-HIT mice, serum IGF-1 levels were restored via transgenic expression of Igf-1, allowing us to study how endocrine IGF-1 affects growth, metabolic homeostasis, and skeletal integrity. We show that in a GH-resistant state, normalization of serum IGF-1 improved body adiposity and restored glucose tolerance but was insufficient to support normal skeletal growth, resulting in an osteopenic skeletal phenotype. The inability of serum IGF-1 to restore skeletal integrity in the total absence of GHR likely resulted from reduced skeletal Igf-1 gene expression, blunted GH-mediated effects on the skeleton that are independent of serum or tissue IGF-1, and poor delivery of IGF-1 to the tissues. These findings are consistent with clinical data showing that IGF-I replacement therapy in patients with Laron syndrome does not achieve full skeletal growth.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Wiley
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
Igf-1
dc.subject
Growth Hormone Receptor
dc.subject
Bone,
dc.subject
Micro-Computed Tomography,
dc.subject
Beta-Islet,
dc.subject
Glucose Tolerance.
dc.subject.classification
Bioquímica y Biología Molecular
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dc.subject.classification
Medicina Básica
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
Serum IGF-1 is insufficient to restore skeletal size in the total absence of the growth hormone receptor
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2016-11-10T13:49:46Z
dc.journal.volume
28
dc.journal.number
7
dc.journal.pagination
1575-1586
dc.journal.pais
Estados Unidos
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dc.journal.ciudad
Hoboken
dc.description.fil
Fil: Wu, Yingjie. University Of New York; Estados Unidos
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Fil: Sun, Hui. University Of New York; Estados Unidos
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Fil: Basta Pljakic, Jelena. City College of New York; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Cardoso, Luis. City College of New York; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Kennedy, Oran D.. City College of New York; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Jasper, Hector Guillermo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas; Argentina
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Fil: Domene, Horacio Mario. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas; Argentina
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Fil: Karabatas, Liliana Margarita. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas; Argentina
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Fil: Guida, María Clara. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas; Argentina
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Fil: Schaffler, Mitchell B.. City College of New York; Estados Unidos
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Fil: Rosen, Clifford J.. Maine Medical Center Research Institute; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Yakar, Shoshana. University Of New York; Estados Unidos
dc.journal.title
Journal Of Bone And Mineral Research
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3843230/
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jbmr.1920/abstract
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1002/jbmr.1920
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