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dc.contributor.author
Sedlinsky, Claudia  
dc.contributor.author
Molinuevo, María Silvina  
dc.contributor.author
Cortizo, Ana María  
dc.contributor.author
Tolosa, María José  
dc.contributor.author
Felice, Juan Ignacio  
dc.contributor.author
Sbaraglini, Maria Laura  
dc.contributor.author
Schurman, León  
dc.contributor.author
McCarthy, Antonio Desmond  
dc.date.available
2019-08-07T20:17:12Z  
dc.date.issued
2011-10  
dc.identifier.citation
Sedlinsky, Claudia; Molinuevo, María Silvina; Cortizo, Ana María; Tolosa, María José; Felice, Juan Ignacio; et al.; Metformin prevents anti-osteogenic in vivo and ex vivo effects of rosiglitazone in rats; Elsevier Science; European Journal of Pharmacology; 668; 3; 10-2011; 477-485  
dc.identifier.issn
0014-2999  
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/81167  
dc.description.abstract
Long-term treatment with the insulin-sensitizer rosiglitazone reduces bone mass and increases fracture risk. We have recently shown that orally administered metformin stimulates bone reossification and increases the osteogenic potential of bone marrow progenitor cells (BMPC). In the present study we investigated the effect of a 2-week metformin and/or rosiglitazone treatment on bone repair, trabecular bone microarchitecture and BMPC osteogenic potential, in young male Sprague-Dawley rats. Compared to untreated controls, rosiglitazone monotherapy decreased bone regeneration, femoral metaphysis trabecular area, osteoblastic and osteocytic density, and TRAP activity associated with epiphyseal growth plates. It also decreased the ex vivo osteogenic commitment of BMPC, inducing an increase in PPARγ expression, and a decrease in Runx2/Cbfa1 expression, in AMP-kinase phosphorylation, and in osteoblastic differentiation and mineralization. After monotherapy with metformin, with the exception of PPARγ expression which was blunted, all of the above parameters were significantly increased (compared to untreated controls). Metformin/rosiglitazone co-treatment prevented all the in vivo and ex vivo anti-osteogenic effects of rosiglitazone monotherapy, with a reversion back to control levels of PPARγ, Runx2/Cbfa1 and AMP-kinase phosphorylation of BMPC. In vitro co-incubation of BMPC with metformin and compound C-an inhibitor of AMPK phosphorylation-abrogated the metformin-induced increase in type-1 collagen production, a marker of osteoblastic differentiation. In conclusion, in rodent models metformin not only induces direct osteogenic in vivo and ex vivo actions, but when it is administered orally in combination with rosiglitazone it can prevent several of the adverse effects that this thiazolidenedione shows on bone tissue.  
dc.format
application/pdf  
dc.language.iso
eng  
dc.publisher
Elsevier Science  
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess  
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/  
dc.subject
Bone Marrow Progenitor Cells  
dc.subject
Bone Reossification  
dc.subject
Metformin  
dc.subject
Osteoblastogenesis  
dc.subject
Rosiglitazone  
dc.subject
Trabecular Bone Microarchitecture  
dc.subject.classification
Otras Medicina Básica  
dc.subject.classification
Medicina Básica  
dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD  
dc.title
Metformin prevents anti-osteogenic in vivo and ex vivo effects of rosiglitazone in rats  
dc.type
info:eu-repo/semantics/article  
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo  
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion  
dc.date.updated
2019-08-01T14:36:38Z  
dc.journal.volume
668  
dc.journal.number
3  
dc.journal.pagination
477-485  
dc.journal.pais
Países Bajos  
dc.journal.ciudad
Amsterdam  
dc.description.fil
Fil: Sedlinsky, Claudia. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biológicas. Laboratorio de Investigación en Osteospatías y Metabolismo Mineral; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Molinuevo, María Silvina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biológicas. Laboratorio de Investigación en Osteospatías y Metabolismo Mineral; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Cortizo, Ana María. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biológicas. Laboratorio de Investigación en Osteospatías y Metabolismo Mineral; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Tolosa, María José. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biológicas. Laboratorio de Investigación en Osteospatías y Metabolismo Mineral; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Felice, Juan Ignacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biológicas. Laboratorio de Investigación en Osteospatías y Metabolismo Mineral; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Sbaraglini, Maria Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biológicas. Laboratorio de Investigación en Osteospatías y Metabolismo Mineral; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Schurman, León. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biológicas. Laboratorio de Investigación en Osteospatías y Metabolismo Mineral; Argentina  
dc.description.fil
Fil: McCarthy, Antonio Desmond. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biológicas. Laboratorio de Investigación en Osteospatías y Metabolismo Mineral; Argentina  
dc.journal.title
European Journal of Pharmacology  
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0014299911008259  
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1016/j.ejphar.2011.07.033