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dc.contributor.author
Sedlinsky, Claudia
dc.contributor.author
Molinuevo, María Silvina
dc.contributor.author
Cortizo, Ana María
dc.contributor.author
Tolosa, María José
dc.contributor.author
Felice, Juan Ignacio
dc.contributor.author
Sbaraglini, Maria Laura
dc.contributor.author
Schurman, León
dc.contributor.author
McCarthy, Antonio Desmond
dc.date.available
2019-08-07T20:17:12Z
dc.date.issued
2011-10
dc.identifier.citation
Sedlinsky, Claudia; Molinuevo, María Silvina; Cortizo, Ana María; Tolosa, María José; Felice, Juan Ignacio; et al.; Metformin prevents anti-osteogenic in vivo and ex vivo effects of rosiglitazone in rats; Elsevier Science; European Journal of Pharmacology; 668; 3; 10-2011; 477-485
dc.identifier.issn
0014-2999
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/81167
dc.description.abstract
Long-term treatment with the insulin-sensitizer rosiglitazone reduces bone mass and increases fracture risk. We have recently shown that orally administered metformin stimulates bone reossification and increases the osteogenic potential of bone marrow progenitor cells (BMPC). In the present study we investigated the effect of a 2-week metformin and/or rosiglitazone treatment on bone repair, trabecular bone microarchitecture and BMPC osteogenic potential, in young male Sprague-Dawley rats. Compared to untreated controls, rosiglitazone monotherapy decreased bone regeneration, femoral metaphysis trabecular area, osteoblastic and osteocytic density, and TRAP activity associated with epiphyseal growth plates. It also decreased the ex vivo osteogenic commitment of BMPC, inducing an increase in PPARγ expression, and a decrease in Runx2/Cbfa1 expression, in AMP-kinase phosphorylation, and in osteoblastic differentiation and mineralization. After monotherapy with metformin, with the exception of PPARγ expression which was blunted, all of the above parameters were significantly increased (compared to untreated controls). Metformin/rosiglitazone co-treatment prevented all the in vivo and ex vivo anti-osteogenic effects of rosiglitazone monotherapy, with a reversion back to control levels of PPARγ, Runx2/Cbfa1 and AMP-kinase phosphorylation of BMPC. In vitro co-incubation of BMPC with metformin and compound C-an inhibitor of AMPK phosphorylation-abrogated the metformin-induced increase in type-1 collagen production, a marker of osteoblastic differentiation. In conclusion, in rodent models metformin not only induces direct osteogenic in vivo and ex vivo actions, but when it is administered orally in combination with rosiglitazone it can prevent several of the adverse effects that this thiazolidenedione shows on bone tissue.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Elsevier Science
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
Bone Marrow Progenitor Cells
dc.subject
Bone Reossification
dc.subject
Metformin
dc.subject
Osteoblastogenesis
dc.subject
Rosiglitazone
dc.subject
Trabecular Bone Microarchitecture
dc.subject.classification
Otras Medicina Básica
dc.subject.classification
Medicina Básica
dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
dc.title
Metformin prevents anti-osteogenic in vivo and ex vivo effects of rosiglitazone in rats
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2019-08-01T14:36:38Z
dc.journal.volume
668
dc.journal.number
3
dc.journal.pagination
477-485
dc.journal.pais
Países Bajos
dc.journal.ciudad
Amsterdam
dc.description.fil
Fil: Sedlinsky, Claudia. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biológicas. Laboratorio de Investigación en Osteospatías y Metabolismo Mineral; Argentina
dc.description.fil
Fil: Molinuevo, María Silvina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biológicas. Laboratorio de Investigación en Osteospatías y Metabolismo Mineral; Argentina
dc.description.fil
Fil: Cortizo, Ana María. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biológicas. Laboratorio de Investigación en Osteospatías y Metabolismo Mineral; Argentina
dc.description.fil
Fil: Tolosa, María José. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biológicas. Laboratorio de Investigación en Osteospatías y Metabolismo Mineral; Argentina
dc.description.fil
Fil: Felice, Juan Ignacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biológicas. Laboratorio de Investigación en Osteospatías y Metabolismo Mineral; Argentina
dc.description.fil
Fil: Sbaraglini, Maria Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biológicas. Laboratorio de Investigación en Osteospatías y Metabolismo Mineral; Argentina
dc.description.fil
Fil: Schurman, León. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biológicas. Laboratorio de Investigación en Osteospatías y Metabolismo Mineral; Argentina
dc.description.fil
Fil: McCarthy, Antonio Desmond. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biológicas. Laboratorio de Investigación en Osteospatías y Metabolismo Mineral; Argentina
dc.journal.title
European Journal of Pharmacology
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0014299911008259
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1016/j.ejphar.2011.07.033
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