Participación del sistema endocannabinoide hipotalámico como modulador del eje hipotálamo hipofisario gonadal durante un desafío inmunológico en ratas macho

Abstract

Se ha demostrado que un desafío inmunológico puede alterar la actividad del eje hipotálamo-hipofisario-gonadal y que el sistema endocannabinoide modula la producción de hormonas reproductivas. Sin embargo, se desconoce la participación del sistema endocannabinoide como mediador entre el desafio inmunológico y sus efectos sobre el eje reproductivo. El objetivo de este trabajo fue evaluar la participación de los receptores cannabinoideos hipotalámicos en el control de la actividad del eje hipotálamo-hipofisariotesticular en un modelo de desafío inmunológico agudo inducido con lipopolisacárido bacteriano (LPS) en ratas macho. Se observó que el bloqueo farmacológico del receptor CB1 hipotalámico exacerba los efectos inflamatorios inducidos por LPS luego de 3 horas, aunque previenen algunos de los efectos disruptivos de la endotoxina sobre la producción de parámetros hormonales y neurohormonales del eje reproductivo. Por otro lado, si bien el antagonista del receptor TRPV1 hipotalámico no modifica la respuesta inflamatoria hipotalámica ni la disrupción hormonal sexual inducidas por el LPS, el bloqueo de estos receptores por sí mismo induce efectos proinflamatorios e inhibitorios de la producción de hormonas reproductivas. El mismo patrón neuroinmunoendocrino es observado luego del bloqueo farmacológico de los receptores CB2 hipotalámicos. En su conjunto, nuestros resultados sugieren que ciertos componentes del sistema endocannabinoide hipotalámico participan en la comunicación establecida entre el sistema inmune y el eje hipotálamo hipofisario testicular cuando se activa la respuesta inflamatoria aguda frente a un desafío inmunológico. Particularmente, los receptores CB1 hipotalámicos mediarían los efectos inhibitorios que produce la respuesta inflamatoria aguda sobre la liberación de neurotransmisores y hormonas del eje reproductivo. Asimismo, los receptores TRPV1 y CB2 participarían en la homeostasis de los sistemas inmunológico y reproductivo.

It is well known that an immune challenge alters the reproductive axis function, and that the endocannabinoid system modulates the production of reproductive hormones. However, it remains elusive whether the endocannabinoid system mediates the inhibitory effects of an immune challenge on sexual hormone production. The aim of the present study was to evaluate in male rats the participation of the hypothalamic cannabinoid receptors by a pharmacological blockade, on the activity of the hypothalamichypophyseal-testicular axis during an immune challenge. Our results show that pharmacological blockade of the hypothalamic CB1 receptor exacerbates the inflammatory effects induced by LPS after 3 hours but prevents some of the disruptive effects on the production of hormonal and neurohormonal reproductive parameters. Furthermore, pharmacological blockade of the hypothalamic TRPV1 modifies neither the inflammatory effects induced by LPS in the hypothalamus nor the disruptive effects on the production of sexual hormones. Moreover, hypothalamic TRPV1 blockade by itself induces pro-inflammatory effects and inhibits reproductive hormone production. A similar pattern is observed by pharmacological blockade of the hypothalamic CB2 receptor. Altogether, these results suggest that the endocannabinoid system in male rats participates in the communication between the immunological system and the reproductive axis during an immune challenge in physiological conditions. Particularly, hypothalamic CB1 receptors participate in the inhibitory effects of the reproductive axis during an immune challenge, whereas the hypothalamic TRPV1 and CB2 receptors maintain inflammatory and reproductive parameters in a steady state during basal conditions.