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dc.contributor.author
Finocchiaro, Liliana Maria Elena
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dc.contributor.author
Bumaschny, Viviana Florencia
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dc.contributor.author
Karara, Armando Luis
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dc.contributor.author
Fiszman, Gabriel Leon
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dc.contributor.author
Casais, Cecilia C.
dc.contributor.author
Glikin, Gerardo Claudio
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dc.date.available
2019-07-17T21:35:16Z
dc.date.issued
2004-05
dc.identifier.citation
Finocchiaro, Liliana Maria Elena; Bumaschny, Viviana Florencia; Karara, Armando Luis; Fiszman, Gabriel Leon; Casais, Cecilia C.; et al.; Herpes simplex virus thymidine kinase/ganciclovir system in multicellular tumor spheroids; Nature Publishing Group; Cancer Gene Therapy; 11; 5; 5-2004; 333-345
dc.identifier.issn
0929-1903
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/79776
dc.description.abstract
We have developed multicellular spheroids (MCS) established from LM05e and LM3 spontaneous Balb/c-murine mammary adenocarcinoma and B16 C57-murine melanoma derived cell lines as an in vitro model to study the efficacy of the herpes simplex virus thymidine kinase/ganciclovir (HSVtk/GCV) suicide system. We demonstrated for the first time that HSVtk-expressing cells assembled as MCS manifested a GCV resistance phenotype compared to the same cells grown as sparse monolayers. HSVtk-expressing LM05e, LM3 and B16 spheroids were 16-, three- and nine-fold less sensitive to GCV than their respective monolayers, even though they could express transgenes 10-, eight- and five-fold more efficiently. Mixed populations of HSVtk- and their respective βgal-expressing cells displayed a cell-type specific bystander effect that was higher in monolayers than in MCS. However, HSVtk-expressing cells in two- or three-dimensional cultures were always significantly more sensitive to GCV than the βgal-expressing counterparts, supporting the feasibility of this suicide approach in vivo. We present evidence showing that HSVtk-expressing tumor cells, when transferred from monolayers to MCS, displayed: (i) lower GCV cytotoxic activity and bystander effect; (ii) higher and efficient expression of genes transferred as lipoplexes; (iii) lower cell proliferation rates; and (iv) changes in intracellular Bax/Bcl-xL rheostat of mitochondria-mediated apoptosis.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Nature Publishing Group
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
Lipofection
dc.subject
Murine Adenocarcinoma
dc.subject
Suicide Gene Therapy
dc.subject.classification
Inmunología
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dc.subject.classification
Medicina Básica
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
Herpes simplex virus thymidine kinase/ganciclovir system in multicellular tumor spheroids
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2019-07-16T14:13:36Z
dc.journal.volume
11
dc.journal.number
5
dc.journal.pagination
333-345
dc.journal.pais
Reino Unido
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dc.journal.ciudad
Londres
dc.description.fil
Fil: Finocchiaro, Liliana Maria Elena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Bumaschny, Viviana Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Karara, Armando Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Fiszman, Gabriel Leon. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Casais, Cecilia C.. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Glikin, Gerardo Claudio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; Argentina
dc.journal.title
Cancer Gene Therapy
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15107812
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1038/sj.cgt.7700682
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.nature.com/articles/7700682
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