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dc.contributor.author
Avale, Maria Elena
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dc.contributor.author
Falzone, Tomas Luis
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dc.contributor.author
Gelman, Diego Matias
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dc.contributor.author
Low, Malcolm J.
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dc.contributor.author
Grandy, David K.
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dc.contributor.author
Rubinstein, Marcelo
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dc.date.available
2019-07-17T18:09:53Z
dc.date.issued
2004-07
dc.identifier.citation
Avale, Maria Elena; Falzone, Tomas Luis; Gelman, Diego Matias; Low, Malcolm J.; Grandy, David K.; et al.; The dopamine D4 receptor is essential for hyperactivity and impaired behavioral inhibition in a mouse model of attention deficit/hyperactivity disorder; Nature Publishing Group; Molecular Psychiatry; 9; 7; 7-2004; 718-726
dc.identifier.issn
1359-4184
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/79753
dc.description.abstract
The dopamine D4 receptor (D4R) is a candidate gene for attention deficit/hyperactivity disorder (ADHD) based on genetic studies reporting that particular polymorphisms are present at a higher frequency in affected children. However, the direct participation of the D4R in the onset or progression of ADHD has not been tested. Here, we generated a mouse model with high face value to screen candidate genes for the clinical disorder by neonatal disruption of central dopaminergic pathways with 6-hydroxydopamine (6-OHDA). The lesioned mice exhibited hyperactivity that waned after puberty, paradoxical hypolocomotor responses to amphetamine and methylphenidate, poor behavioral inhibition in approach/avoidance conflict tests and deficits in continuously performed motor coordination tasks. To determine whether the D4R plays a role in these behavioral phenotypes, we performed 6-OHDA lesions in neonatal mice lacking D4Rs (Drd4-/-). Although striatal dopamine contents and tyrosine hydroxylase-positive midbrain neurons were reduced to the same extent in both genotypes, Drd4-/- mice lesioned with 6-OHDA did not develop hyperactivity. Similarly, the D4R antagonist PNU-101387G prevented hyperactivity in wild-type 6-OHDA-lesioned mice. Furthermore, wild-type mice lesioned with 6-OHDA showed an absence of behavioral inhibition when tested in the open field or the elevated plus maze, while their Drd4-/- siblings exhibited normal avoidance for the unprotected areas of these mazes. Together, our results from a combination of genetic and pharmacological approaches demonstrate that D4R signaling is essential for the expression of juvenile hyperactivity and impaired behavioral inhibition, relevant features present in this ADHD-like mouse model.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Nature Publishing Group
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
6-Hydroxydopamine
dc.subject
Adhd
dc.subject
Amphetamine
dc.subject
D4r Knockout Mouse
dc.subject
Methylphenidate
dc.subject.classification
Otras Ciencias Biológicas
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dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
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dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
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dc.title
The dopamine D4 receptor is essential for hyperactivity and impaired behavioral inhibition in a mouse model of attention deficit/hyperactivity disorder
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2019-07-16T14:14:14Z
dc.journal.volume
9
dc.journal.number
7
dc.journal.pagination
718-726
dc.journal.pais
Reino Unido
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dc.journal.ciudad
Londres
dc.description.fil
Fil: Avale, Maria Elena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Fisiología, Biología Molecular y Celular; Argentina
dc.description.fil
Fil: Falzone, Tomas Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Fisiología, Biología Molecular y Celular; Argentina
dc.description.fil
Fil: Gelman, Diego Matias. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Fisiología, Biología Molecular y Celular; Argentina
dc.description.fil
Fil: Low, Malcolm J.. Oregon Health and Science University; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Grandy, David K.. Oregon Health and Science University; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Rubinstein, Marcelo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Fisiología, Biología Molecular y Celular; Argentina. Centro de Estudios Científicos; Chile
dc.journal.title
Molecular Psychiatry
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1038/sj.mp.4001474
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14699433
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.nature.com/articles/4001474
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