Incidencia de los factores angiogénicos y antiangiogénicos en el desarrollo vascular placentario en porcinos

Abstract

En la cerda gestante, a medida que avanza la preñez y son mayores las demandas nutricionales de los concepti, la vasculogénesis y la angiogénesis permiten un aumento del flujo sanguíneo placentario. En estos procesos intervienen diversos factores pro-angiogénicos tales como, el factor de crecimiento endotelio vascular (VEGF), el factor de crecimiento fibroblástico básico (FGF-2), las angiopoyetinas 1 y 2 (Ang-1, Ang-2) y el factor de crecimiento placentario (PlGF). Su acción está modulada por factores antiangiogénicos, como TSP-1. El equilibrio óptimo entre los factores pro-angiogénicos y antiangiogénicos es fundamental para lograr un balance homeostático en el proceso de vascularización y una preñez exitosa en el cerdo. El objetivo fue estudiar la vascularización en tejidos placentarios de cerdas mestizas de 30 (n=5), 60 (n=5) y 114 (n=5) días, que representan las etapas de inicio, mitad y final de la gestación, sobre las que se realizó el estudio estructural a través de microscopía óptica y microscopía óptica de alta resolución (MOAR) y ultraestructural por microscopía electrónica de transmisión (TEM). Los factores FGF-2, Ang-1 y Ang-2, PlGF, TSP-1 y sus receptores fueron determinados por inmunohistoquímica, al igual que CD31, un marcador de células endoteliales. Mediante microscopía óptica y electrónica se pudieron describir los cambios estructurales morfológicos y vasculares. La densidad vascular placentaria aumentó hasta el periodo medio por el incremento en el número de vasos sanguíneos, y hacia el final de la gestación, aumentó a expensas del área vascular total. Se demostró la presencia de capilares ?interepiteliales? ubicados entre las células trofoblásticas. Los factores FGF-2 y Ang-2 mostraron niveles de expresión significativamente superiores al día 30, asociados a la desestabilización de las células endoteliales para la remodelación vascular y el acrecentamiento del proceso angiogénico en la preñez temprana. Una mayor inmunoexpresión de FGF-2, Ang-1 y PlGF fue hallada hacia el día 114, éstos se relacionaron con la angiogénesis, la maduración vascular y el incremento en el diámetro de los vasos sanguíneos. El hallazgo de TSP-1 en zonas perivasculares sugiere que ésta actuaría regulando la angiogénesis de forma directa por unión a CD36 induciendo la apoptosis de células endoteliales para la remodelación del lecho vascular placentario en porcinos. En el desarrollo vascular placentario porcino es fundamental el equilibrio entre los factores angiogénicos y antiangiogénicos.