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Artículo

Cocaine supersensitivity and enhanced motivation for reward in mice lacking dopamine D2 autoreceptors

Bello Gay, Estefania PilarIcon ; Mateo, Yolanda; Gelman, Diego MatiasIcon ; Noain, Daniela Maria ClaraIcon ; Shin, Jung H.; Low, Malcolm J.; Alvarez, Veronica A.; Lovinger, David M.; Rubinstein, MarceloIcon
Fecha de publicación: 08/2011
Editorial: Nature Publishing Group
Revista: Nature Neuroscience.
ISSN: 1097-6256
Idioma: Inglés
Tipo de recurso: Artículo publicado
Clasificación temática:
Drogadicción

Resumen

Dopamine (DA) D2 receptors expressed in DA neurons (D 2 autoreceptors) exert a negative feedback regulation that reduces DA neuron firing, DA synthesis and DA release. As D2 receptors are mostly expressed in postsynaptic neurons, pharmacological and genetic approaches have been unable to definitively address the in vivo contribution of D 2 autoreceptors to DA-mediated behaviors. We found that midbrain DA neurons from mice deficient in D2 autoreceptors (Drd2 loxP/loxP; Dat+/IREScre, referred to as autoDrd2KO mice) lacked DA-mediated somatodendritic synaptic responses and inhibition of DA release. AutoDrd2KO mice displayed elevated DA synthesis and release, hyperlocomotion and supersensitivity to the psychomotor effects of cocaine. The mice also exhibited increased place preference for cocaine and enhanced motivation for food reward. Our results highlight the importance of D 2 autoreceptors in the regulation of DA neurotransmission and demonstrate that D2 autoreceptors are important for normal motor function, food-seeking behavior, and sensitivity to the locomotor and rewarding properties of cocaine.
Palabras clave: Dopamina , Supersensibilidad , Cocaina , Cre
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info:eu-repo/semantics/openAccess Excepto donde se diga explícitamente, este item se publica bajo la siguiente descripción: Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 2.5 Unported (CC BY-NC-SA 2.5)
Identificadores
URI: http://hdl.handle.net/11336/79453
DOI: https://dx.doi.org/10.1038/nn.2862
URL: https://www.nature.com/articles/nn.2862
Colecciones
Articulos(INGEBI)
Articulos de INST.DE INVEST.EN ING.GENETICA Y BIOL.MOLECULAR "DR. HECTOR N TORRES"
Citación
Bello Gay, Estefania Pilar; Mateo, Yolanda; Gelman, Diego Matias; Noain, Daniela Maria Clara; Shin, Jung H.; et al.; Cocaine supersensitivity and enhanced motivation for reward in mice lacking dopamine D2 autoreceptors; Nature Publishing Group; Nature Neuroscience.; 14; 8; 8-2011; 1033-1038
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