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dc.contributor.author
Barrera Guisasola, Exequiel Ernesto
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dc.contributor.author
Andujar, Sebastian Antonio
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dc.contributor.author
Hubin, Ellen
dc.contributor.author
Broersen, Kerensa
dc.contributor.author
Kraan, Ivonne M.
dc.contributor.author
Mendez, Luciana
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dc.contributor.author
Delpiccolo, Carina Maria Lujan
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dc.contributor.author
Masman, Marcelo Fabricio
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dc.contributor.author
Rodríguez, Ana M.
dc.contributor.author
Enriz, Ricardo Daniel
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dc.date.available
2016-10-26T21:22:08Z
dc.date.issued
2015-05
dc.identifier.citation
Barrera Guisasola, Exequiel Ernesto; Andujar, Sebastian Antonio; Hubin, Ellen; Broersen, Kerensa; Kraan, Ivonne M.; et al.; New mimetic peptides inhibitors of Аb aggregation. Molecular guidance for rational drug design; Elsevier; European Journal of Medicinal Chemistry; 95; 5-2015; 136-152
dc.identifier.issn
0009-4374
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/7809
dc.description.abstract
A new series of mimetic peptides possessing a significant Aβ aggregation modulating effect was reported here. These compounds were obtained based on a molecular modelling study which allowed us to perform a structural-based virtual selection. Monitoring Aβ aggregation by thioflavin T fluorescence and transmission electron microscopy revealed that fibril formation was significantly decreased upon prolonged incubation in presence of the active compounds. Dot blot analysis suggested a decrease of soluble oligomers strongly associated with cognitive decline in Alzheimer´s disease. For the molecular dynamics simulations, we used an Aβ42 pentameric model where the compounds were docked using a blind docking technique. To analyze the dynamic behaviour of the complexes, extensive molecular dynamics simulations were carried out in explicit water. We also measured parameters or descriptors that allowed us to quantify the effect of these compounds as potential inhibitors of Aβ aggregation. Thus, significant alterations in the structure of our Aβ42 protofibril model were identified. Among others we observed the destruction of the regular helical twist, the loss of a stabilizing salt bridge and the loss of a stabilizing hydrophobic interaction in the β1 region. Our results may be helpful in the structural identification and understanding of the minimum structural requirements for these molecules and might provide a guide in the design of new aggregation modulating ligands.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Elsevier
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
Molecular
dc.subject
Modelling
dc.subject
Mimetic
dc.subject
Peptides
dc.subject
Amyloid
dc.subject
Beta-Rpotein
dc.subject.classification
Otras Ciencias Químicas
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dc.subject.classification
Ciencias Químicas
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dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
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dc.title
New mimetic peptides inhibitors of Аb aggregation. Molecular guidance for rational drug design
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2016-06-08T17:58:10Z
dc.journal.volume
95
dc.journal.pagination
136-152
dc.journal.pais
Francia
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dc.journal.ciudad
Paris
dc.description.fil
Fil: Barrera Guisasola, Exequiel Ernesto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico San Luis. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis; Argentina. Universidad Nacional de San Luis; Argentina
dc.description.fil
Fil: Andujar, Sebastian Antonio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico San Luis. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis; Argentina. Universidad Nacional de San Luis; Argentina
dc.description.fil
Fil: Hubin, Ellen. University of Twente; Países Bajos. Vrije Universiteit Brussel; Bélgica
dc.description.fil
Fil: Broersen, Kerensa. University of Twente; Países Bajos
dc.description.fil
Fil: Kraan, Ivonne M.. University of Twente; Países Bajos
dc.description.fil
Fil: Mendez, Luciana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Rosario. Instituto de Química Rosario; Argentina
dc.description.fil
Fil: Delpiccolo, Carina Maria Lujan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Rosario. Instituto de Química Rosario; Argentina
dc.description.fil
Fil: Masman, Marcelo Fabricio. University Of Groningen; Países Bajos
dc.description.fil
Fil: Rodríguez, Ana M.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico San Luis. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis; Argentina. Universidad Nacional de San Luis; Argentina
dc.description.fil
Fil: Enriz, Ricardo Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico San Luis. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis; Argentina
dc.journal.title
European Journal of Medicinal Chemistry
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1016/j.ejmech.2015.03.042
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0223523415002093
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