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dc.contributor.author
Pontiggia, Osvaldo Alejandro
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dc.contributor.author
Sampayo, Rocío Guadalupe
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dc.contributor.author
Raffo, Diego Alejandro
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dc.contributor.author
Motter, Andrea
dc.contributor.author
Xu, Ren
dc.contributor.author
Bissell, Mina J.
dc.contributor.author
Bal, Elisa Dora
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dc.contributor.author
Simian, Marina
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dc.date.available
2019-05-08T18:46:26Z
dc.date.issued
2012-06
dc.identifier.citation
Pontiggia, Osvaldo Alejandro; Sampayo, Rocío Guadalupe; Raffo, Diego Alejandro; Motter, Andrea; Xu, Ren; et al.; The tumor microenvironment modulates tamoxifen resistance in breast cancer: a role for soluble stromal factors and fibronectin through β1 integrin; Springer; Breast Cancer Research and Treatment; 133; 2; 6-2012; 459-471
dc.identifier.issn
0167-6806
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/75877
dc.description.abstract
Tamoxifen resistance has been largely attributed to genetic alterations in the epithelial tumor cells themselves, such as overexpression of HER-2/Neu. However, in the clinic, only about 15–20% of cases of HER-2/Neu amplification has actually been correlated to the acquisition of endocrine resistance, suggesting that other mechanisms must be involved as well. Using the epithelial LM05-E and the fibroblastic LM05-F cell lines, derived from the estrogen dependent spontaneous M05 mouse mammary tumor, as well as MCF-7 cells, we analyzed whether soluble stromal factors or extracellular matrix components protected against tamoxifen induced cell death. Involvement of signaling pathways was determined by using specific inhibitors and western blot, and phosphorylation of the estrogen receptor alpha by western blot and immunofluorescence. Soluble factors produced by the fibroblastic cells protect the epithelial tumor cells from tamoxifen-induced cell death through a mechanism that involves EGFR and matrix metalloproteinases upstream of PI3K/AKT. Exogenous fibronectin by itself confers endocrine resistance through interaction with b1 integrin and activation of PI3K/AKT and MAPK/ERK 1/2 pathways. The conferred resistance is reversed by blocking b1 integrin. We show also that treatment with both conditioned medium and fibronectin leads to the phosphorylation of the estrogen receptor at serine-118, suggesting stromal factors as modulators of ER activity. Our results show that the tumor microenvironment can modulate tamoxifen resistance, providing an alternative explanation for why patients become refractory to hormone-therapy.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Springer
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
Breast Cancer
dc.subject
Tamoxifen Resistance
dc.subject
Estrogen Receptor
dc.subject
Tumor Microenvironment
dc.subject
Fibronectin
dc.subject
Soluble Stromal Factors
dc.subject
Beta 1 Integrin
dc.subject.classification
Bioquímica y Biología Molecular
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dc.subject.classification
Medicina Básica
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
The tumor microenvironment modulates tamoxifen resistance in breast cancer: a role for soluble stromal factors and fibronectin through β1 integrin
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2019-05-08T18:26:24Z
dc.journal.volume
133
dc.journal.number
2
dc.journal.pagination
459-471
dc.journal.pais
Alemania
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dc.journal.ciudad
Berlin
dc.description.fil
Fil: Pontiggia, Osvaldo Alejandro. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Sampayo, Rocío Guadalupe. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Raffo, Diego Alejandro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Motter, Andrea. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Xu, Ren. Berkeley University; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Bissell, Mina J.. Berkeley University; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Bal, Elisa Dora. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Simian, Marina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; Argentina
dc.journal.title
Breast Cancer Research and Treatment
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://link.springer.com/article/10.1007%2Fs10549-011-1766-x
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1007%2Fs10549-011-1766-x
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