Apoptosis e infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (HIV)

Abstract

La activación generalizada del sistema inmune luego de la infección por HIV conduce a la exacerbación de los mecanismos de apoptosis, no sólo en los linfocitos T CD4, sino también en linfocitos T CD8 y linfocitos B. Los macrófagos desempeñan un importante papel en la remoción de las células apoptóticas, impiden su acumulación en los cultivos in vitro y pueden contribuir a la eliminación selectiva de linfocitos CD4+ in vivo, a través de mecanismos indirectos. Se discute la utilidad de un procedimiento de cultivo de células mononucleares obtenidas a partir de sangre periférica de pacientes HIV+, para evaluar las interacciones celulares, la apoptosis y la multiplicación viral in vitro. El método no involucra el agregado exógeno de estímulos ni el co-cultivo con células alogeneicas, pero permite la replicación viral, especialmente en células de estirpe macrofágica. Se propone que la remoción de las células apoptóticas por los M/M durante el cultivo otorga el estímulo necesario para su diferenciación y para albergar la replicación viral in vitro.

Generalized activation of the immune system after HIV infection leads to an exacerbation of all apoptotic mechanisms. CD4+, CD8+ T lymphocytes and B lymphocytes are sensitized to apoptotic stimuli. Macrophages are important in the removal of apoptotic cells, they prevent apoptotic cell accumulation during in vitro culture and they may lead to enhanced CD4+ T lymphocyte cell death through indirect mechanisms. A simple procedure for prolonged culture of peripheral blood mononuclear cells from HIV+ patients is discussed, in relation to its convenience to evaluate apoptosis, cell to cell interaction and HIV replication in the absence of exogenously added stimuli or co-culture of allogeneic cells. In this system, HIV replication takes place primarily in cells of macrophage lineage that may be activated into differentiation through removal of apoptotic debris during the culture.