Caracterizacion de tres microsatelites del gen de fibrosis quistica en familias argentinas

Abstract

La población de Argentina es altamente heterogénea para las mutaciones del gen regulador de la conductancia de transmembrana de la fibrosis quística (CFTR). El estudio de 14 mutaciones reportadas entre las más frecuentes, detectó ambos alelos mutados (genotipo completo) en sólo el 51% de los pacientes. Este estudio confirmó el diagnóstico de Fibrosis Quística de estos pacientes y posibilitó detectar entre sus familiares, individuos portadores asintomáticos. Sin embargo, en el resto de los pacientes, el análisis molecular directo, no aportó la información necesaria para el asesoramiento familiar. Con el objetivo de establecer la transmisión de los alelos mutados, en las familias afectadas negativas para las mutaciones más comunes, se estudiaron tres microsatélites (IVS17bTA, IVS8CA y IVS17bCA) localizados en regiones intrónicas del gen CFTR. En las 40 familias FQ analizadas, se detectaron diferentes variantes alélicas, 15 para IVS17TA, 10 para IVS8CA y 4 para IVS17bCA. El contenido de información polimórfica y de heterocigosis de estos marcadores fue elevado, a excepción de IVS17bCA que resultó poco polimórfico. A través del análisis simultáneo de estos tres microsatélites se pudo asesorar al 100% de las familias. Nuestros resultados demuestran que estos microsatélites, constituyen un excelente grupo de marcadores, útiles para realizar estudios de ligamiento en familias fibroquísticas de población Argentina.

The Argentine population is highly heterogeneous for the cystic fibrosis (CF) transmembrane regulator (CFTR) gene mutations. The study of 14 more common mutations identified both mutated alleles in only 51% of patients. This study confirmed the diagnosis of cystic fibrosis in these patients and enabled the detection of asymptomatic carriers in their families. However, in the remaining patients the direct molecular assay did not provide the necessary information for genetic counselling. To establish the mutated allele transmission in the affected families, negative for the most common mutations, three microsatellites (IVS17bTA, IVS8CA and IVS17bCA) located in intronic regions of CFTR gene were studied. In the 40 CF families analyzed, different allelic variants were detected: 15 for IVS17bTA, 10 for IVS8CA and 4 for IVS17bCA. Polymorphism information content and heterozygosity were high, except for IVS17bCA. By the simultaneous analysis of the three microsatellites we could counsel 100% of the families. Ours results show that these microsatellites are an excellent group of markers for linkage studies in cystic fibrosis families of the Argentine population.