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dc.contributor.author
Michalski, Nicolas
dc.contributor.author
Goutman, Juan Diego
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dc.contributor.author
Auclair, Sarah Marie
dc.contributor.author
Boutet de Monvel, Jaques
dc.contributor.author
Tertrais, margot
dc.contributor.author
Emptoz, Alice
dc.contributor.author
Parrin, Alexandre
dc.contributor.author
Nouaille, Sylvie
dc.contributor.author
Guillon, Marc
dc.contributor.author
Sachse, Martin
dc.contributor.author
Ciric, Danica
dc.contributor.author
Bahloul, Amel
dc.contributor.author
Hardelin, Jean Pierre
dc.contributor.author
Sutton, Roger Bryan
dc.contributor.author
Avan, Paul
dc.contributor.author
Krishnakumar, Shyam S.
dc.contributor.author
Rothman, James E.
dc.contributor.author
Dulon, Didier
dc.contributor.author
Safieddine, Saaid
dc.contributor.author
Petit, Christine
dc.date.available
2019-02-27T21:27:11Z
dc.date.issued
2017-11-07
dc.identifier.citation
Michalski, Nicolas; Goutman, Juan Diego; Auclair, Sarah Marie; Boutet de Monvel, Jaques; Tertrais, margot; et al.; Otoferlin acts as a Ca2+ sensor for vesicle fusion and vesicle pool replenishment at auditory hair cell ribbon synapses
; eLife Sciences Publications; eLife; 2017; 6; 7-11-2017; 1-34; e31013
dc.identifier.issn
2050-084X
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/70927
dc.description.abstract
Hearing relies on rapid, temporally precise, and sustained neurotransmitter release at the ribbon synapses of sensory cells, the inner hair cells (IHCs). This process requires otoferlin, a six C2-domain, Ca2+-binding transmembrane protein of synaptic vesicles. To decipher the role of otoferlin in the synaptic vesicle cycle, we produced knock-in mice (Otof Ala515,Ala517/Ala515,Ala517) with lower Ca2+-binding affinity of the C2C domain. The IHC ribbon synapse structure, synaptic Ca2+ currents, and otoferlin distribution were unaffected in these mutant mice, but auditory brainstem response wave-I amplitude was reduced. Lower Ca2+ sensitivity and delay of the fast and sustained components of synaptic exocytosis were revealed by membrane capacitance measurement upon modulations of intracellular Ca2+ concentration, by varying Ca2+ influx through voltage-gated Ca2+-channels or Ca2+ uncaging. Otoferlin thus functions as a Ca2+ sensor, setting the rates of primed vesicle fusion with the presynaptic plasma membrane and synaptic vesicle pool replenishment in the IHC active zone.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
eLife Sciences Publications
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
Deafness
dc.subject
Neurotransmitter Release
dc.subject
Synaptic Exocytotic Machinery
dc.subject
Synaptopathy
dc.subject.classification
Inmunología
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dc.subject.classification
Medicina Básica
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
Otoferlin acts as a Ca2+ sensor for vesicle fusion and vesicle pool replenishment at auditory hair cell ribbon synapses
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2018-10-23T20:20:38Z
dc.journal.volume
2017
dc.journal.number
6
dc.journal.pagination
1-34; e31013
dc.journal.pais
Reino Unido
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dc.journal.ciudad
Cambridge
dc.description.fil
Fil: Michalski, Nicolas. Instituto Pasteur; Francia. Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale; Francia. Universite de Paris VI; Francia
dc.description.fil
Fil: Goutman, Juan Diego. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Auclair, Sarah Marie. University of Yale; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Boutet de Monvel, Jaques. Instituto Pasteur; Francia. Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale; Francia. Universite de Paris VI; Francia
dc.description.fil
Fil: Tertrais, margot. Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale; Francia. Universite de Bordeaux; Francia
dc.description.fil
Fil: Emptoz, Alice. Instituto Pasteur; Francia. Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale; Francia. Universite de Paris VI; Francia
dc.description.fil
Fil: Parrin, Alexandre. Instituto Pasteur; Francia. Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale; Francia. Universite de Paris VI; Francia
dc.description.fil
Fil: Nouaille, Sylvie. Instituto Pasteur; Francia. Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale; Francia. Universite de Paris VI; Francia
dc.description.fil
Fil: Guillon, Marc. Centre National de la Recherche Scientifique; Francia. University Paris Descartes; Francia
dc.description.fil
Fil: Sachse, Martin. Instituto Pasteur; Francia
dc.description.fil
Fil: Ciric, Danica. Instituto Pasteur; Francia. Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale; Francia. Universite de Paris VI; Francia
dc.description.fil
Fil: Bahloul, Amel. Instituto Pasteur; Francia. Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale; Francia. Universite de Paris VI; Francia. Centre National de la Recherche Scientifique; Francia
dc.description.fil
Fil: Hardelin, Jean Pierre. Instituto Pasteur; Francia. Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale; Francia. Universite de Paris VI; Francia
dc.description.fil
Fil: Sutton, Roger Bryan. Texas Tech University; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Avan, Paul. Université Clermont Auvergne; Francia. Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale; Francia
dc.description.fil
Fil: Krishnakumar, Shyam S.. University of Yale; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Rothman, James E.. University of Yale; Estados Unidos. University College London; Reino Unido
dc.description.fil
Fil: Dulon, Didier. Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale; Francia. Universite de Bordeaux; Francia
dc.description.fil
Fil: Safieddine, Saaid. Instituto Pasteur; Francia. Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale; Francia. Universite de Paris VI; Francia. Centre National de la Recherche Scientifique; Francia. University College London; Reino Unido
dc.description.fil
Fil: Petit, Christine. Instituto Pasteur; Francia. Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale; Francia. Universite de Paris VI; Francia. Institut de la Vision; Francia
dc.journal.title
eLife
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://elifesciences.org/articles/31013
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/https://dx.doi.org/10.7554/eLife.31013.001
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