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dc.contributor.author
Paz, Paula B.
dc.contributor.author
Vega Hissi, Esteban Gabriel
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dc.contributor.author
Andrada, Matias Fernando
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dc.contributor.author
Estrada, Mario R.
dc.contributor.author
Garro Martinez, Juan Ceferino
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dc.date.available
2016-08-08T15:20:49Z
dc.date.issued
2014-07
dc.identifier.citation
Paz, Paula B.; Vega Hissi, Esteban Gabriel; Andrada, Matias Fernando; Estrada, Mario R.; Garro Martinez, Juan Ceferino; Quantitative structure activity relationship and binding investigation of N-alkyl glycine amides as inhibitors of Leukotriene A4 hydrolase; Springer; Medicinal Chemistry Research; 24; 2; 7-2014; 496-504
dc.identifier.issn
1054-2523
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/6984
dc.description.abstract
The leukotriene A4 hydrolase (LTA4H) is a bifunctional zinc enzyme that catalyzes the final (ratelimiting) step in the synthesis of leukotriene B4 (LTB4), which is involved in several diseases. Many pharmaceutical attempts to exploit the LTA4H/LTB4 pathway have been unsatisfactory, hence, the development of new inhibitory drugs is essential. This paper describes the generation of a quantitative structure-activity relationship (QSAR) model on a series of 50 N-alkyl glycine amides with experimentally defined IC50. In addition, the optimized molecular structures of the inhibitors were docked into the active site of the enzyme to identify the enzymeligand interactions and quantify the estimated free energy of binding (DGbind). A simple four-descriptor QSAR model with high predictive capacity was obtained. The statistic parameters of the model are: regression coefficient (Rtest) of 0.714 and a standard deviation (Stest) of 0.696. The predicted inhibitory activity of 85 new N-alkyl glycine amides compounds was obtained with this QSAR model and these compounds were docked into LTA4H. Ten of the compounds present predicted IC50 values lower than 10 nM and binding poses and affinity values similar to the natural ligand (leukotriene A4), turning them into suitable candidates for experimental assays.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Springer
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
Inhibitory Activity
dc.subject
Leukotriene A4 Hydrolase
dc.subject
Molecular Docking
dc.subject
N-Alkyl Glycine Amides
dc.subject
Qsar
dc.subject.classification
Físico-Química, Ciencia de los Polímeros, Electroquímica
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dc.subject.classification
Ciencias Químicas
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dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
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dc.title
Quantitative structure activity relationship and binding investigation of N-alkyl glycine amides as inhibitors of Leukotriene A4 hydrolase
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2016-08-04T18:18:51Z
dc.journal.volume
24
dc.journal.number
2
dc.journal.pagination
496-504
dc.journal.pais
Alemania
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dc.journal.ciudad
Berlín
dc.description.fil
Fil: Paz, Paula B.. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Quimica, Bioquimica y Farmacia. Departamento de Quimica. Area de Quimica Fisica; Argentina
dc.description.fil
Fil: Vega Hissi, Esteban Gabriel. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Quimica, Bioquimica y Farmacia. Departamento de Quimica. Area de Quimica Fisica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico San Luis. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis; Argentina
dc.description.fil
Fil: Andrada, Matias Fernando. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Quimica, Bioquimica y Farmacia. Departamento de Quimica. Area de Quimica Fisica; Argentina
dc.description.fil
Fil: Estrada, Mario R.. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Quimica, Bioquimica y Farmacia. Departamento de Quimica. Area de Quimica Fisica; Argentina
dc.description.fil
Fil: Garro Martinez, Juan Ceferino. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Quimica, Bioquimica y Farmacia. Departamento de Quimica. Area de Quimica Fisica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico San Luis. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis; Argentina
dc.journal.title
Medicinal Chemistry Research
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/ark/10.1007/s00044-014-1121-y
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://link.springer.com/article/10.1007/s00044-014-1121-y
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1007/s00044-014-1121-y
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