Influencia de la proteína de resistencia del cáncer de mama (bcrp) en la farmacocinética de los antirretrovirales

Abstract

La terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA) es la terapia de elección en los personas portadoras del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). La seguridad y la eficacia de la TARGA se enfrentan tanto a los mecanismos de resistencia del virus como a la frecuente aparición de interacciones medicamentosas que limitan el acceso de estos medicamentos a los sitios de destino. La complejidad de los regímenes con ARV y la necesidad de otros medicamentos para tratar las comorbilidades conducen a un alto riesgo de interacciones droga-droga en pacientes infectados con VIH (1,2). Dentro de los mecanismos que conducen al fracaso de la TARGA se encuentra el eflujo activo de los ARV que afecta la acumulación de estos fármacos dentro de las células diana o de compartimientos donde se anida el virus que, como consecuencia, continúa replicándose. En el eflujo de los ARVs participan varios miembros de la superfamilia de transportadores ABC (ATP-binding cassette) como la BCRP. Este trabajo de revisión resume el conocimiento actual acerca de la influencia de la BCRP en los parámetros farmacocinéticos de los ARVs, y su posible papel en las interacciones droga-droga que disminuyen la eficacia y la seguridad de la TARGA.

The highly active antiretroviral therapy (HAART) is the therapy of choice for people living with human immunodeficiency virus (HIV). The safety and efficacy of HAART face both resistance mechanisms of the virus as the frequent occurrence of drug interactions that limit the access of these drugs to target sites. The complexity of ARV regimens and the need for other drugs to treat comorbidities leads to a high risk of drug-drug interactions in patients infected with HIV (1,2). Among the mechanisms that lead to failure of HAART is the active efflux of ARVs that affects the accumulation of these drugs within the target cells or compartments where the virus is nested, therefore, continues to replicate. The efflux of ARVs involved several members of the superfamily of ABC transporters (ATP-binding cassette) as the BCRP. This review summarizes current knowledge about the influence of BCRP in the pharmacokinetics of ARVs, and their possible role in drug-drug interactions that decrease the efficacy and safety of HAART.