Condicionantes del aumento del riesgo cardiovascular en pacientes con síndrome de Cushing activo

Abstract

El síndrome de Cushing constituye una condición patológica caracterizada por una elevación persistente e inapropiada de los niveles circulantes de glucocorticoides y cuya tasa de mortalidad resulta 4 veces mayor que la esperada en la población general. Los eventos cardiovasculares son, en su mayoría, los responsables de la elevada morbi-mortalidad de los pacientes afectados. El objetivo del estudio fue caracterizar las alteraciones del metabolismo de los hidratos de carbono y de los lípidos, y evaluar la presencia de factores de riesgo aterogénico emergentes y biomarcadores de aterosclerosis en pacientes con síndrome de Cushing activo. Se estudiaron 32 pacientes con síndrome de Cushing activo (23 mujeres) y 32 controles pareados por sexo y edad [34 (27 - 42) vs. 33 (27 - 45) años, pacientes y controles, respectivamente]. Fueron evaluados parámetros antropométricos, niveles plasmáticos de cortisol, marcadores de resistencia insulínica, incluidas las adipocitoquinas adiponectina y resistina, perfil lipoproteico, actividades de enzimas y proteínas asociadas a lipoproteínas, niveles de lipoproteínas de baja densidad oxidadas y de proteína C reactiva ultrasensible, y recuento de leucocitos. El grupo de pacientes con síndrome de Cushing presentó características típicas de la patología como sobrepeso, obesidad central e hipercortisolismo (28 ± 12 vs. 12 ± 5 μg/dl, p < 0.0001, respectivamente). Los pacientes también exhibieron un estado de resistencia insulínica, con elevación de la concentración de resistina [(16 (10 - 22) vs. 6 (5 - 9) ng/ml, p < 0.0001, respectivamente)], un perfil lipoproteico más aterogénico, aumento de los niveles de lipoproteínas de baja densidad oxidadas (100 ± 31 vs. 75 ± 32 U/l, p < 0.05, respectivamente) y un estado proinflamatorio caracterizado por aumento de la concentración de proteína C reactiva ultrasensible [1,2 (0,6 - 3,1) vs. 0,6 (0,3 - 1,1) mg/l, p < 0,05] y mayor recuento de leucocitos (9,5 ± 2,6 vs. 6,5 ± 1,4.103 células/μl, p < 0,0001). En conclusión, la conjunción de las alteraciones metabólicas y la presencia de factores de riesgo y biomarcadores de inflamación y aterosclerosis en los pacientes con síndrome de Cushing activo condicionan un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular.

Cushing syndrome constitutes a pathological condition characterised by a continuous and inappropriate elevation of circulating glucocorticoids and whose mortality is 4 times higher than in general population. Cardiovascular events are mostly responsible for the elevated morbidity and mortality of affected patients. The aim of the present study was to characterise the alterations in carbohydrate and lípid metabolism, and to evaluate the presence of novel atherogenic risk factors and biomarkers on atherosclerosis in patients with active Cushing syndrome. We studied 32 patients with active Cushing syndrome (23 women) y 32 sex and age-matched controls [34 (27 - 42) vs. 33 (27 - 45) years, patients and controls, respectively]. The following evaluations were carried out: anthropometric parameters, cortisol plasma levels, markers of insulin resistance, including the adipocytokines adiponectin and resistin, lipoprotein profile, activities of lipoprotein-associated enzymes and proteins, oxidized low density lipoprotein and high sensitive C reactive protein levels, and leukocyte count. The group of patients with Cushing syndrome presented typical characteristics of the pathology such as overweight, central obesity and hypercortisolism. (28 ± 12 vs. 12 ± 5 μg/dl, p < 0.0001, respectively). Patients also exhibited an insulin resistant state, with high resistin levels [(16 (10 - 22) vs. 6 (5 - 9) ng/ml, p < 0.0001, respectively)], a more atherogenic lipoprotein profile, high oxidized low density lipoprotein levels (100 ± 31 vs. 75 ± 32 U/l, p < 0.05, respectively) and a proinflammatory state characterised by increased high sensitive C reactive protein levels [1.2 (0.6 – 3.1) vs. 0.6 (0.3 – 1.1) mg/l, p < 0.05] and higher leukocyte count (9.5 ± 2.6 vs. 6.5 ± 1.4.103 cells/ μl, p < 0.0001). In conclusion, the combination of the metabolic alterations observed and the presence of risk factors and biomarkers of inflammation and atherosclerosis in patients with active Cushing syndrome determine an increased risk of cardiovascular disease.