Receptor de estrógenos: variantes genéticas del ESR1 y parámetros bioquímicos de riesgo cardiovascular

Abstract

El estudio de la asociación entre marcadores genéticos y signos clínicos y/o bioquímicos de determinadas patologías, se ha propuesto para evaluar la posible utilidad clínica de emplear las determinaciones genéticas como predictores de riesgo. La enfermedad cardiovascular es una de las principales causas de muerte en mujeres posmenopáusicas en el mundo occidental, hecho atribuido al descenso de los niveles de estrógenos circulantes. El objetivo de este trabajo fue investigar la existencia de asociaciones entre los polimorfismos del gen del receptor de estrógenos ESR1 (PvuII y XbaI) y los marcadores bioquímicos de riesgo cardiovascular en una población local de mujeres sanas fértiles y posmenopáusicas. Se clasificó a ambas poblaciones en subgrupos según el marcador genético 1(P/p), 2(p/p), 3(P/P), A(X/x), B(x/x), C(X/X), donde P/X indica ausencia de corte y p/x indica presencia de corte para PvuII y XbaI respectivamente. En una muestra de sangre periférica, se determinaron parámetros bioquímicos de perfil lipídico, hemostasia e inflamación y se compararon fértiles vs. posmenopáusicas agrupadas según el genotipo. Las mujeres posmenopáusicas con genotipo A presentaron un aumento significativo en los niveles de colesterol total; C-LDL y triglicéridos respecto a las fértiles. En el subgrupo 1 se detectaron cambios solo en CT y C-LDL. En el haplotipo 1A de posmenopáusicas solo se evidenció aumento en colesterol total. Los parámetros de la hemostasia y de inflamación no mostraron cambios significativos entre fértiles y posmenopáusicas en función del marcador genético presente. Los resultados sugieren que, el genotipo A identifica a la población de mujeres posmenopáusicas con un perfil lipídico más desfavorable respecto a las fértiles del mismo subtipo.

In the last few years, the study of the association between genetic markers and clinical or biochemical signs of certain diseases, has been proposed to assess whether genetic determinations would be useful as risk predictors. Cardiovascular disease is a major cause of death in postmenopausal women in the Western world, fact attributed to the decline in circulating estrogen levels. The aim of the present study was to investigate the existence of associations between polymorphisms of the estrogen receptor ESR1 (PvuII and XbaI) and biochemical markers of cardiovascular risk, in a local population healthy childbearing potential and postmenopausal women. Both populations were classified into subgroups according to the presence of specific genetic markers as follows: 1 (P / p), 2 (p / p), 3 (P / P), A (X / x), B (x / x), C (X / X), where P/ X = no cut site, and p / x = presence of cut site to restriction enzymes PvuII and XbaI respectively. In a peripheral blood sample biochemical markers of lipid profile, hemostasis and inflammation were determined, and comparisons were performed between fertile and postmenopausal women, grouped according to each genotype. Postmenopausal women with genotype A showed a significant increase in total cholesterol, LDL-C and triglycerides when compared women of childbearing potential with genotype A. In the subgroup 1, statistical changes in CT, C-LDL were detected. When haplotype analysis was performed, only one biochemical marker exhibited changes. In postmenopausal women positive to 1A haplotype, total cholesterol was slightly increased as compared to 1A haplotype women of childbearing potential. Hemostasis and inflammation markers did not show significant changes between women of childbearing potential and postmenopausal women grouped according to the polymorphism present. The results suggest that genotype A identifies the population of postmenopausal women population with a less favourable lipid profile compared to women of childbearing potential subtype.