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dc.contributor.author
Robles Valero, Javier
dc.contributor.author
Lorenzo Martín, L. Francisco
dc.contributor.author
Menacho Márquez, Mauricio Ariel
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dc.contributor.author
Fernández Pisonero, Isabel
dc.contributor.author
Abad, Antonio
dc.contributor.author
Camós, Mireia
dc.contributor.author
Toribio, María Luisa
dc.contributor.author
Espinosa, Lluis
dc.contributor.author
Bigas, Anna
dc.contributor.author
Bustelo, Xosé R.
dc.date.available
2018-12-17T18:50:16Z
dc.date.issued
2017-11
dc.identifier.citation
Robles Valero, Javier; Lorenzo Martín, L. Francisco; Menacho Márquez, Mauricio Ariel; Fernández Pisonero, Isabel; Abad, Antonio; et al.; A Paradoxical Tumor-Suppressor Role for the Rac1 Exchange Factor Vav1 in T Cell Acute Lymphoblastic Leukemia; Cell Press; Cancer Cell; 32; 5; 11-2017; 608-623; e9
dc.identifier.issn
1535-6108
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/66588
dc.description.abstract
Rho guanine exchange factors (GEFs), the enzymes that stimulate Rho GTPases, are deemed as potential therapeutic targets owing to their protumorigenic functions. However, the understanding of the spectrum of their pathobiological roles in tumors is still very limited. We report here that the GEF Vav1 unexpectedly possesses tumor-suppressor functions in immature T cells. This function entails the noncatalytic nucleation of complexes between the ubiquitin ligase Cbl-b and the intracellular domain of Notch1 (ICN1) that favors ICN1 ubiquitinylation and degradation. Ablation of Vav1 promotes ICN1 signaling and the development of T cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL). The downregulation of Vav1 is essential for the pathogenesis of human T-ALL of the TLX+ clinical subtype, further underscoring the suppressor role of this pathway. Robles-Valero et al. find that Vav1 facilitates binding of Cbl-b to the intracellular domain of Notch1 (ICN1) and promotes ICN1 degradation. Loss of Vav1 induces T cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) by increasing ICN1 signaling, and TLX inhibits Vav1 expression to stimulate ICN1 signaling in TLX+ T-ALL.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Cell Press
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar/
dc.subject
ANIMAL MODELS
dc.subject
CBL-B
dc.subject
GENE EXPRESSION PROFILING
dc.subject
LYMPHOMA
dc.subject
NOTCH1
dc.subject
RHO GTPASES
dc.subject
TLX
dc.subject.classification
Otras Ciencias Biológicas
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dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
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dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
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dc.title
A Paradoxical Tumor-Suppressor Role for the Rac1 Exchange Factor Vav1 in T Cell Acute Lymphoblastic Leukemia
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2018-11-20T19:13:45Z
dc.journal.volume
32
dc.journal.number
5
dc.journal.pagination
608-623; e9
dc.journal.pais
Estados Unidos
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dc.description.fil
Fil: Robles Valero, Javier. Universidad de Salamanca; España. Consejo Superior de Investigaciones Científicas; España
dc.description.fil
Fil: Lorenzo Martín, L. Francisco. Universidad de Salamanca; España
dc.description.fil
Fil: Menacho Márquez, Mauricio Ariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Investigaciones para el Descubrimiento de Fármacos de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Instituto de Investigaciones para el Descubrimiento de Fármacos de Rosario; Argentina. Universidad de Salamanca; España. Consejo Superior de Investigaciones Científicas; España
dc.description.fil
Fil: Fernández Pisonero, Isabel. Universidad de Salamanca; España. Consejo Superior de Investigaciones Científicas; España
dc.description.fil
Fil: Abad, Antonio. Universidad de Salamanca; España. Consejo Superior de Investigaciones Científicas; España
dc.description.fil
Fil: Camós, Mireia. Hospital Sant Joan de Déu; España
dc.description.fil
Fil: Toribio, María Luisa. Universidad Autónoma de Madrid; España. Consejo Superior de Investigaciones Científicas; España
dc.description.fil
Fil: Espinosa, Lluis. Universidad de Salamanca; España. Institut Hospital del Mar d’Investigacions Mèdiques; España
dc.description.fil
Fil: Bigas, Anna. Universidad de Salamanca; España. Institut Hospital del Mar d’Investigacions Mèdiques; España
dc.description.fil
Fil: Bustelo, Xosé R.. Universidad de Salamanca; España. Consejo Superior de Investigaciones Científicas; España
dc.journal.title
Cancer Cell
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1016/j.ccell.2017.10.004
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1535610817304579
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(17)30457-9
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