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dc.contributor.author
de Luca, Paola
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dc.contributor.author
Vazquez, Elba Susana
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dc.contributor.author
Moiola, Cristian Pablo
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dc.contributor.author
Zalazar, Florencia
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dc.contributor.author
Cotignola, Javier Hernan
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dc.contributor.author
Gueron, Geraldine
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dc.contributor.author
Gardner, Kevin
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dc.contributor.author
de Siervi, Adriana
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dc.date.available
2018-12-13T19:03:03Z
dc.date.issued
2011-08
dc.identifier.citation
de Luca, Paola; Vazquez, Elba Susana; Moiola, Cristian Pablo; Zalazar, Florencia; Cotignola, Javier Hernan; et al.; BRCA1 loss induces GADD153-mediated doxorubicin resistance in prostate cancer; American Association for Cancer Research; Molecular Cancer Research; 9; 8; 8-2011; 1078-1090
dc.identifier.issn
1541-7786
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/66440
dc.description.abstract
BRCA1 plays numerous roles in the regulation of genome integrity and chemoresistance. Although BRCA1 interaction with key proteins involved in DNA repair is well known, its role as a coregulator in the transcriptional response to DNA damage remains poorly understood. In this study, we show that BRCA1 plays a central role in the transcriptional response to genotoxic stress in prostate cancer. BRCA1 expression mediates apoptosis, cell-cycle arrest, and decreased viability in response to doxorubicin treatment. Xenograft studies using human prostate carcinoma PC3 cells show that BRCA1 depletion results in increased tumor growth. A focused survey of BRCA1- regulated genes in prostate carcinoma reveals that multiple regulators of genome stability and cell-cycle control, including BLM, FEN1, DDB2, H3F3B, BRCA2, CCNB2, MAD2L1, and GADD153, are direct transcriptional targets of BRCA1. Furthermore, we show that BRCA1 targets GADD153 promoter to increase its transcription in response to DNA damage. Finally, GADD153 depletion significantly abrogates BRCA1 influence on cell-cycle progression and cell death in response to doxorubicin treatment. These findings define a novel transcriptional pathway through which BRCA1 orchestrates cell fate decisions in response to genotoxic insults, and suggest that BRCA1 status should be considered for new chemotherapeutic treatment strategies in prostate cancer. ©2011 AACR.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
American Association for Cancer Research
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
Brca1
dc.subject
Prostate Cancer
dc.subject
Gadd153
dc.subject
Dna Damage
dc.subject.classification
Bioquímica y Biología Molecular
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dc.subject.classification
Medicina Básica
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
BRCA1 loss induces GADD153-mediated doxorubicin resistance in prostate cancer
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2018-11-05T19:14:34Z
dc.journal.volume
9
dc.journal.number
8
dc.journal.pagination
1078-1090
dc.journal.pais
Estados Unidos
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dc.journal.ciudad
Philadelphia
dc.description.fil
Fil: de Luca, Paola. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Vazquez, Elba Susana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Moiola, Cristian Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Zalazar, Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Cotignola, Javier Hernan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Gueron, Geraldine. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Gardner, Kevin. National Cancer Institute; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: de Siervi, Adriana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.journal.title
Molecular Cancer Research
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://mcr.aacrjournals.org/content/9/8/1078
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/https://dx.doi.org/10.1158/1541-7786.MCR-11-0155
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