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dc.contributor.author
Gamberale, Romina
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dc.contributor.author
Galmarini, Carlos Maria
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dc.contributor.author
Fernández Calotti, Paula
dc.contributor.author
Jordheim, Lars
dc.contributor.author
Sánchez Ávalos, Julio César Américo
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dc.contributor.author
Dumontet, Charles
dc.contributor.author
Geffner, Jorge Raúl
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dc.contributor.author
Giordano, Mirta Nilda
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dc.date.available
2018-12-12T20:22:11Z
dc.date.issued
2003-12
dc.identifier.citation
Gamberale, Romina; Galmarini, Carlos Maria; Fernández Calotti, Paula; Jordheim, Lars; Sánchez Ávalos, Julio César Américo; et al.; In vitro susceptibility of CD4+ and CD8+ T cell subsets to fludarabine; Pergamon-Elsevier Science Ltd; Biochemical Pharmacology; 66; 11; 12-2003; 2185-2191
dc.identifier.issn
0006-2952
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/66367
dc.description.abstract
Administration of the adenosine analogue fludarabine (FLU) in vivo induces a profound and prolonged T lymphopenia which mainly affects CD4+ cells. To better understand the mechanistic basis underlying this preferential depletion, we analyzed the in vitro susceptibility of T cell subsets to FLU-induced apoptosis. Contrasting with observations in vivo, our results showed that treatment of peripheral blood mononuclear cells with FLU induced a higher level of apoptosis in CD8+ than in CD4+ T lymphocytes. This increased sensitivity of CD8+ T cells to FLU was observed in samples from both, healthy donors and B cell chronic lymphocytic leukemia patients, and resulted in higher CD4:CD8 ratios in FLU-treated than in untreated cultures (P<0.01). Expression of factors involved in FLU transport and metabolism was then evaluated by quantitative real time-PCR in normal T cell subsets. It was found that mRNA levels of human equilibrative nucleoside transporter-1 nucleoside transporter were higher whereas deoxycytidine kinase and IMP/GMP selective 5′-nucleotidase mRNA levels were lower in CD4 + cells. However the dCK/cN-II ratio was 2-fold greater in CD8 + than in CD4+ T lymphocytes, which could account for the higher apoptosis levels observed in the CD8+ subset. These results favor the view that decreased CD4:CD8 ratios in FLU-treated patients should be attributed to differences in cell recovery and/or homing between T cell subsets. © 2003 Elsevier Inc. All rights reserved.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Pergamon-Elsevier Science Ltd
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
Apoptosis
dc.subject
Fludarabine
dc.subject
Leukemia
dc.subject
Purine Nucleosides
dc.subject
T Lymphocyte Subsets
dc.subject.classification
Medicina Critica y de Emergencia
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dc.subject.classification
Medicina Clínica
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
In vitro susceptibility of CD4+ and CD8+ T cell subsets to fludarabine
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2018-11-22T14:55:01Z
dc.journal.volume
66
dc.journal.number
11
dc.journal.pagination
2185-2191
dc.journal.pais
Estados Unidos
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dc.journal.ciudad
Nueva York
dc.description.fil
Fil: Gamberale, Romina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Invest. Hematologicas "Mariano R. Castex". Departamento de Inmunologia y Medicina Experimental. Div.de Inmunologia Oncologica; Argentina
dc.description.fil
Fil: Galmarini, Carlos Maria. Faculté de Médécine Rockefeller; Francia
dc.description.fil
Fil: Fernández Calotti, Paula. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Invest. Hematologicas "Mariano R. Castex". Departamento de Inmunologia y Medicina Experimental. Div.de Inmunologia Oncologica; Argentina
dc.description.fil
Fil: Jordheim, Lars. Faculté de Médécine Rockefeller; Francia
dc.description.fil
Fil: Sánchez Ávalos, Julio César Américo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentina
dc.description.fil
Fil: Dumontet, Charles. Faculté de Médécine Rockefeller; Francia
dc.description.fil
Fil: Geffner, Jorge Raúl. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Invest. Hematologicas "Mariano R. Castex". Departamento de Inmunologia y Medicina Experimental. Div.de Inmunologia Oncologica; Argentina
dc.description.fil
Fil: Giordano, Mirta Nilda. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Invest. Hematologicas "Mariano R. Castex". Departamento de Inmunologia y Medicina Experimental. Div.de Inmunologia Oncologica; Argentina
dc.journal.title
Biochemical Pharmacology
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/https://doi.org/10.1016/j.bcp.2003.07.008
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0006295203006208
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