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dc.contributor.author
Zappa Villar, María Florencia  
dc.contributor.author
López León, Micaela  
dc.contributor.author
Pardo, Joaquin  
dc.contributor.author
Costa, Mariana Inés  
dc.contributor.author
Crespo, Rosana  
dc.contributor.author
Dardenne, Mireille  
dc.contributor.author
Goya, Rodolfo Gustavo  
dc.contributor.author
Reggiani, Paula Cecilia  
dc.date.available
2018-12-03T15:27:14Z  
dc.date.issued
2017-07  
dc.identifier.citation
Zappa Villar, María Florencia; López León, Micaela; Pardo, Joaquin; Costa, Mariana Inés; Crespo, Rosana; et al.; A new adenovector system for implementing thymulin gene therapy for inflammatory disorders; Pergamon-Elsevier Science Ltd; Molecular Immunology; 87; 7-2017; 180-187  
dc.identifier.issn
0161-5890  
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/65582  
dc.description.abstract
Thymulin is a thymic peptide possessing anti-inflammatory effects. In order to manipulate thymulin expression in gene therapy studies, we built a bidirectional regulatable two-vector Tet-Off system and the corresponding control system. The experimental two-vector system, ETV, consists of a recombinant adenovector (RAd) harboring an expression cassette centered on a Tet-Off bidirectional promoter flanked by a synthetic gene for thymulin and the gene for humanized Green Fluorescent Protein (hGFP). The second adenovector of this system, RAd-tTA, constitutively expresses the regulatory protein tTA. When cells are co-transduced by the two adenovector components, tTA activates the bidirectional promoter and both transgenes are expressed. In the presence of the antibiotic doxycycline (DOX) transgene expression is deactivated. The control two-vector system, termed CTV, is similar to ETV but only expresses hGFP. In CHO-K1, BHK, and C2C12 cells, ETV and CTV induced a dose-dependent hGFP expression. In CHO-K1 cells, transgene expression was almost completely inhibited by DOX (1 mg/ml). After intracerebroventricular injection of ETV in rats, thymulin levels increased significantly in the cerebrospinal fluid and there was high hGFP expression in the ependymal cell layer. When injected intramuscularly the ETV system induced a progressive increase in serum thymulin levels, which were inhibited when DOX was added to the drinking water. We conclude that our regulatable two-adenovector system is an effective molecular tool for implementing short and long-term anti-inflammatory thymulin gene therapy in animal models of acute or chronic inflammation.  
dc.format
application/pdf  
dc.language.iso
eng  
dc.publisher
Pergamon-Elsevier Science Ltd  
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess  
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/  
dc.subject
Anti-Inflammatory Peptide  
dc.subject
Gene Therapy  
dc.subject
Regulatable Expression  
dc.subject
Thymulin  
dc.subject.classification
Otras Ciencias Biológicas  
dc.subject.classification
Ciencias Biológicas  
dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS  
dc.title
A new adenovector system for implementing thymulin gene therapy for inflammatory disorders  
dc.type
info:eu-repo/semantics/article  
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo  
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion  
dc.date.updated
2018-10-22T22:37:44Z  
dc.journal.volume
87  
dc.journal.pagination
180-187  
dc.journal.pais
Reino Unido  
dc.journal.ciudad
Oxford  
dc.description.fil
Fil: Zappa Villar, María Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner". Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner"; Argentina  
dc.description.fil
Fil: López León, Micaela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner". Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner"; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Pardo, Joaquin. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner". Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner"; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Costa, Mariana Inés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner". Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner"; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Crespo, Rosana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner". Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner"; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Dardenne, Mireille. Paris Descartes University; Francia  
dc.description.fil
Fil: Goya, Rodolfo Gustavo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner". Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner"; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Reggiani, Paula Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner". Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner"; Argentina  
dc.journal.title
Molecular Immunology  
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/https://dx.doi.org/10.1016/j.molimm.2017.04.014  
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S016158901730113X