Efecto del benznidazol sobre enzimas de biotransformación y transportadores de drogas que afectan su propia biodisponibilidad

Abstract

La única droga disponible para el tratamiento de la enfermedad de Chagas en áreas endémicas y en su fase aguda es el benznidazol (BZL). Durante el tratamiento pueden ocurrir efectos no deseados como interacciones droga-droga, generación de derivados tóxicos, o cambios en su propio metabolismo y farmacocinética, los cuales a la fecha están pobremente caracterizados. En esta revisión aportamos evidencia demostrando los efectos del BZL sobre la expresión y actividad de enzimas de biotransformación de fase I y II y sobre bombas exportadoras de drogas, mayormente consistentes en inducción de expresión y actividad de estos sistemas, tanto a nivel hepático como intestinal. Dichos efectos permitirían predecir interacciones droga-droga con otros fármacos coadministrados con BZL, así como una disminución de la eficiencia terapéutica del propio BZL, particularmente ante tratamientos prolongados.

Benznidazole (BZL) constitutes the therapeutic agent of choice for treatment of Chagas disease in endemic regions and during its acute phase. During BZL Therapy, drugdrug interactions, generation of BZL toxic metabolites, or changes in BZL metabolism or pharmacokinetics may occur. These undesirable effects are poorly characterized at present. We here reviewed most relevant data demonstrating up-regulation of expression and activity of phase I and II biotransformation systems and drug export pumps, which take place either in liver or intestine. Based on these effects it is possible to predict the occurrence of drugdrug interactions with therapeutic agents coadministered with BZL, as well as a decrease in BZL therapeutic efficacy, particularly under chronic treatment conditions.