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dc.contributor.author
Li, Zhu-Hong
dc.contributor.author
Li, Catherine
dc.contributor.author
Szajnman, Sergio Hernan
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dc.contributor.author
Rodriguez, Juan Bautista
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dc.contributor.author
Moreno, Silvia N. J.
dc.date.available
2018-09-19T17:14:52Z
dc.date.issued
2017-08
dc.identifier.citation
Li, Zhu-Hong; Li, Catherine; Szajnman, Sergio Hernan; Rodriguez, Juan Bautista; Moreno, Silvia N. J.; Synergistic activity between statins and bisphosphonates against acute experimental toxoplasmosis; American Society for Microbiology; Antimicrobial Agents and Chemotherapy; 61; 8; 8-2017; 1-15
dc.identifier.issn
0066-4804
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/60236
dc.description.abstract
Bisphosphonates are widely used for the treatment of bone disorders. These drugs also inhibit the growth of a variety of protozoan parasites, such as Toxoplasma gondii, the etiologic agent of toxoplasmosis. The target of the most potent bisphosphonates is the isoprenoid biosynthesis pathway enzyme farnesyl diphosphate synthase (FPPS). Based on our previous work on the inhibitory effect of sulfur-containing linear bisphosphonates against T. gondii, we investigated the potential synergistic interaction between one of these derivatives, 1-[(n-heptylthio)ethyl]-1,1-bisphosphonate (C7S), and statins, which are potent inhibitors of the host 3-hydroxy-3-methyl glutaryl-coenzyme A reductase (3-HMG-CoA reductase). C7S showed high activity against the T. gondii bifunctional farnesyl diphosphate (FPP)/geranylgeranyl diphosphate (GGPP) synthase (TgFPPS), which catalyzes the formation of FPP and GGPP (50% inhibitory concentration [IC50] = 31 ± 0.01 nM [mean ± standard deviation]), and modest effect against the human FPPS (IC50 = 1.3 ± 0.5 μM). We tested combinations of C7S with statins against the in vitro replication of T. gondii. We also treated mice infected with a lethal dose of T. gondii with similar combinations. We found strong synergistic activities when using low doses of C7S, which were stronger in vivo than when tested in vitro. We also investigated the synergism of several commercially available bisphosphonates with statins both in vitro and in vivo. Our results provide evidence that it is possible to develop drug combinations that act synergistically by inhibiting host and parasite enzymes in vitro and in vivo.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
American Society for Microbiology
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
Bisphosphonate
dc.subject
Isoprenoids
dc.subject
Statins
dc.subject
Synergy
dc.subject
Toxoplasma Gondii
dc.subject.classification
Otras Ciencias Químicas
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dc.subject.classification
Ciencias Químicas
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dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
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dc.title
Synergistic activity between statins and bisphosphonates against acute experimental toxoplasmosis
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2018-09-04T19:01:59Z
dc.journal.volume
61
dc.journal.number
8
dc.journal.pagination
1-15
dc.journal.pais
Estados Unidos
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dc.journal.ciudad
Washington
dc.description.fil
Fil: Li, Zhu-Hong. University of Georgia; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Li, Catherine. University of Georgia; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Szajnman, Sergio Hernan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Orgánica; Argentina
dc.description.fil
Fil: Rodriguez, Juan Bautista. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Orgánica; Argentina
dc.description.fil
Fil: Moreno, Silvia N. J.. University of Georgia; Estados Unidos
dc.journal.title
Antimicrobial Agents and Chemotherapy
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/https://dx.doi.org/10.1128/AAC.02628-16
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://aac.asm.org/content/61/8/e02628-16
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