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dc.contributor.author
Rozés Salvador, María Victoria  
dc.contributor.author
Heredia, María Florencia  
dc.contributor.author
Berardo, Andrés  
dc.contributor.author
Palandri, Anabela  
dc.contributor.author
Wojnacki Fonseca, José Ignacio  
dc.contributor.author
Vivinetto, Ana Laura  
dc.contributor.author
Sheikh, Kazim A.  
dc.contributor.author
Caceres, Alfredo Oscar  
dc.contributor.author
Lopez, Pablo  
dc.date.available
2018-08-31T21:01:03Z  
dc.date.issued
2016-04  
dc.identifier.citation
Rozés Salvador, María Victoria; Heredia, María Florencia; Berardo, Andrés; Palandri, Anabela; Wojnacki Fonseca, José Ignacio; et al.; Anti-glycan antibodies halt axon regeneration in a model of Guillain Barrè Syndrome axonal neuropathy by inducing microtubule disorganization via RhoA-ROCK-dependent inactivation of CRMP-2; Academic Press Inc Elsevier Science; Experimental Neurology; 278; 4-2016; 42-53  
dc.identifier.issn
0014-4886  
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/57979  
dc.description.abstract
Several reports have linked the presence of high titers of anti-Gg Abs with delayed recovery/poor prognosis in GBS. In most cases, failure to recover is associated with halted/deficient axon regeneration. Previous work identified that monoclonal and patient-derived anti-Gg Abs can act as inhibitory factors in an animal model of axon regeneration. Further studies using primary dorsal root ganglion neuron (DRGn) cultures demonstrated that anti-Gg Abs can inhibit neurite outgrowth by targeting gangliosides via activation of the small GTPase RhoA and its associated kinase (ROCK), a signaling pathway common to other established inhibitors of axon regeneration. We aimed to study the molecular basis of the inhibitory effect of anti-Gg abs on neurite outgrowth by dissecting the molecular dynamics of growth cones (GC) cytoskeleton in relation to the spatial-temporal analysis of RhoA activity. We now report that axon growth inhibition in DRGn induced by a well characterized mAb targeting gangliosides GD1a/GT1b involves: i) an early RhoA/ROCK-independent collapse of lamellipodia; ii) a RhoA/ROCK-dependent shrinking of filopodia; and iii) alteration of GC microtubule organization/and presumably dynamics via RhoA/ROCK-dependent phosphorylation of CRMP-2 at threonine 555. Our results also show that mAb 1B7 inhibits peripheral axon regeneration in an animal model via phosphorylation/inactivation of CRMP-2 at threonine 555. Overall, our data may help to explain the molecular mechanisms underlying impaired nerve repair in GBS. Future work should define RhoA-independent pathway/s and effectors regulating actin cytoskeleton, thus providing an opportunity for the design of a successful therapy to guarantee an efficient target reinnervation.  
dc.format
application/pdf  
dc.language.iso
eng  
dc.publisher
Academic Press Inc Elsevier Science  
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess  
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/  
dc.subject
Anti-Glycan Antibodies  
dc.subject
Axon Regeneration  
dc.subject
Ganglioside  
dc.subject
Guillain Barré Syndrome  
dc.subject
Nerve Repair  
dc.subject
Peripheral Nerve  
dc.subject
Rhoa Gtpase  
dc.subject.classification
Neurociencias  
dc.subject.classification
Medicina Básica  
dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD  
dc.title
Anti-glycan antibodies halt axon regeneration in a model of Guillain Barrè Syndrome axonal neuropathy by inducing microtubule disorganization via RhoA-ROCK-dependent inactivation of CRMP-2  
dc.type
info:eu-repo/semantics/article  
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo  
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion  
dc.date.updated
2018-08-15T13:58:12Z  
dc.journal.volume
278  
dc.journal.pagination
42-53  
dc.journal.pais
Estados Unidos  
dc.journal.ciudad
Amsterdam  
dc.description.fil
Fil: Rozés Salvador, María Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Heredia, María Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Berardo, Andrés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Palandri, Anabela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Wojnacki Fonseca, José Ignacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Vivinetto, Ana Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Sheikh, Kazim A.. University Of Texas Medical School At Houston;  
dc.description.fil
Fil: Caceres, Alfredo Oscar. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Lopez, Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina  
dc.journal.title
Experimental Neurology  
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0014488616300152  
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/https://doi.org/10.1016/j.expneurol.2016.01.016