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dc.contributor.author
Cutini, Pablo Hernan
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dc.contributor.author
Rauschemberger, María Belén
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dc.contributor.author
Sandoval, Marisa Julia
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dc.contributor.author
Massheimer, Virginia Laura
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dc.date.available
2018-08-28T17:52:59Z
dc.date.issued
2016-11
dc.identifier.citation
Cutini, Pablo Hernan; Rauschemberger, María Belén; Sandoval, Marisa Julia; Massheimer, Virginia Laura; Vascular action of bisphosphonates: In vitro effect of alendronate on the regulation of cellular events involved in vessel pathogenesis; Academic Press Ltd - Elsevier Science Ltd; Journal of Molecular and Cellular Cardiology; 100; 11-2016; 83-92
dc.identifier.issn
0022-2828
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/57353
dc.description.abstract
In this work we investigate whether, despite the procalcific action of alendronate on bone, the drug would be able to regulate in vitro the main cellular events that take part in atherosclerotic lesion generation. Using endothelial cell cultures we showed that Alendronate (1–50 μM) acutely enhances nitric oxide production (10–30 min). This stimulatory action of the bisphosphonate involves the participation of MAPK signaling transduction pathway. Under inflammatory stress, the drug reduces monocytes and platelets interactions with endothelial cells induced by lipopolysaccharide. Indeed the bisphophonate exhibits a significant inhibition of endothelial dependent platelet aggregation. The molecular mechanism of alendronate (ALN) on leukocyte adhesion depends on the regulation of the expression of cell adhesion related genes (VCAM-1; ICAM-1); meanwhile the antiplatelet activity is associated with the effect of the drug on nitric oxide production. On vascular smooth muscle cells, the drug exhibits ability to decrease osteogenic transdifferentiation and extracellular matrix mineralization. When vascular smooth muscle cells were cultured in osteogenic medium for 21 days, they exhibited an upregulation of calcification markers (RUNX2 and TNAP), high alkaline phosphatase activity and a great amount of mineralization nodules. ALN treatment significantly down-regulates mRNA levels of osteoblasts markers; diminishes alkaline phosphatase activity and reduces the extracellular calcium deposition. The effect of ALN on vascular cells differs from its own bone action. On calvarial osteoblasts ALN induces cell proliferation, enhances alkaline phosphatase activity, and increases mineralization, but does not affect nitric oxide synthesis. Our results support the hypothesis that ALN is an active drug at vascular level that regulates key processes involved in vascular pathogenesis through a direct action on vessel cells.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Academic Press Ltd - Elsevier Science Ltd
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
Alendronate
dc.subject
Endothelial Monocyte Adhesion
dc.subject
Nitric Oxide
dc.subject
Osteogenic Markers
dc.subject
Platelet Adhesion And Aggregation
dc.subject
Vascular Calcification
dc.subject.classification
Medicina Critica y de Emergencia
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dc.subject.classification
Medicina Clínica
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
Vascular action of bisphosphonates: In vitro effect of alendronate on the regulation of cellular events involved in vessel pathogenesis
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2018-08-23T18:54:32Z
dc.journal.volume
100
dc.journal.pagination
83-92
dc.journal.pais
Estados Unidos
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dc.description.fil
Fil: Cutini, Pablo Hernan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur; Argentina
dc.description.fil
Fil: Rauschemberger, María Belén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur; Argentina
dc.description.fil
Fil: Sandoval, Marisa Julia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur; Argentina
dc.description.fil
Fil: Massheimer, Virginia Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur; Argentina
dc.journal.title
Journal of Molecular and Cellular Cardiology
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0022282816303170
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1016/j.yjmcc.2016.08.017
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