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dc.contributor.author
Jaworski, Felipe Martín  
dc.contributor.author
Gentilini, Lucas Daniel  
dc.contributor.author
Gueron, Geraldine  
dc.contributor.author
Meiss, Roberto P.  
dc.contributor.author
Ortiz, Emiliano Germán  
dc.contributor.author
Berguer, Paula Mercedes  
dc.contributor.author
Ahmed, Asif  
dc.contributor.author
Navone, Nora  
dc.contributor.author
Rabinovich, Gabriel Adrián  
dc.contributor.author
Compagno, Daniel Georges  
dc.contributor.author
Laderach, Diego Jose  
dc.contributor.author
Vazquez, Elba Susana  
dc.date.available
2018-08-15T14:03:59Z  
dc.date.issued
2017-09  
dc.identifier.citation
Jaworski, Felipe Martín; Gentilini, Lucas Daniel; Gueron, Geraldine; Meiss, Roberto P.; Ortiz, Emiliano Germán; et al.; In vivo hemin conditioning targets the vascular and immunologic compartments and restrains prostate tumor development; American Association for Cancer Research; Clinical Cancer Research; 23; 17; 9-2017; 5135-5148  
dc.identifier.issn
1078-0432  
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/55590  
dc.description.abstract
Purpose: Conditioning strategies constitute a relatively unexplored and exciting opportunity to shape tumor fate by targeting the tumor microenvironment. In this study, we assessed how hemin, a pharmacologic inducer of heme oxygenase-1 (HO-1), has an impact on prostate cancer development in an in vivo conditioning model. Experimental Design: The stroma of C57BL/6 mice was conditioned by subcutaneous administration of hemin prior to TRAMP-C1 tumor challenge. Complementary in vitro and in vivo assays were performed to evaluate hemin effect on both angiogenesis and the immune response. To gain clinical insight, we used prostate cancer patient-derived samples in our studies to assess the expression of HO-1 and other relevant genes. Results: Conditioning resulted in increased tumor latency and decreased initial growth rate. Histologic analysis of tumors grown in conditioned mice revealed impaired vascularization. Hemin-treated human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) exhibited decreased tubulogenesis in vitro only in the presence of TRAMP-C1-conditioned media. Subcutaneous hemin conditioning hindered tumor-associated neovascularization in an in vivo Matrigel plug assay. In addition, hemin boosted CD8+ T-cell proliferation and degranulation in vitro and antigen-specific cytotoxicity in vivo. A significant systemic increase in CD8+ T-cell frequency was observed in preconditioned tumor-bearing mice. Tumors from hemin-conditioned mice showed reduced expression of galectin-1 (Gal-1), key modulator of tumor angiogenesis and immunity, evidencing persistent remodeling of the microenvironment. We also found a subset of prostate cancer patient-derived xenografts and prostate cancer patient samples with mild HO-1 and low Gal-1 expression levels. Conclusions: These results highlight a novel function of a human-used drug as a means of boosting the antitumor response.  
dc.format
application/pdf  
dc.language.iso
eng  
dc.publisher
American Association for Cancer Research  
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess  
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/  
dc.subject
Cancer  
dc.subject
Therapy  
dc.subject.classification
Otras Ciencias Biológicas  
dc.subject.classification
Ciencias Biológicas  
dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS  
dc.title
In vivo hemin conditioning targets the vascular and immunologic compartments and restrains prostate tumor development  
dc.type
info:eu-repo/semantics/article  
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo  
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion  
dc.date.updated
2018-08-13T18:31:28Z  
dc.journal.volume
23  
dc.journal.number
17  
dc.journal.pagination
5135-5148  
dc.journal.pais
Estados Unidos  
dc.journal.ciudad
Philadelphia  
dc.description.fil
Fil: Jaworski, Felipe Martín. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Gentilini, Lucas Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Gueron, Geraldine. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Meiss, Roberto P.. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Ortiz, Emiliano Germán. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Berguer, Paula Mercedes. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Ahmed, Asif. University of Aston; Reino Unido  
dc.description.fil
Fil: Navone, Nora. University of Texas; Estados Unidos  
dc.description.fil
Fil: Rabinovich, Gabriel Adrián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Compagno, Daniel Georges. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Laderach, Diego Jose. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina. Universidad Nacional de Luján. Departamento de Ciencias Básicas; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Vazquez, Elba Susana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina  
dc.journal.title
Clinical Cancer Research  
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/https://dx.doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-17-0112  
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://clincancerres.aacrjournals.org/content/23/17/5135