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dc.contributor.author
Díaz Flaqué, María Celeste
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dc.contributor.author
Vicario, Rocío
dc.contributor.author
Proietti Anastasi, Cecilia Jazmín
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dc.contributor.author
Izzo, Franco
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dc.contributor.author
Schillaci, Roxana
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dc.contributor.author
Elizalde, Patricia Virginia
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dc.date.available
2016-05-05T19:00:31Z
dc.date.issued
2013-06-30
dc.identifier.citation
Díaz Flaqué, María Celeste; Vicario, Rocío; Proietti Anastasi, Cecilia Jazmín; Izzo, Franco; Schillaci, Roxana; et al.; Progestin drives breast cancer growth by inducing p21CIP1 expression through the assembly of a transcriptional complex among Stat3, progesterone receptor and ErbB-2; Elsevier; Steroids; 78; 6; 30-6-2013; 559-567
dc.identifier.issn
0039-128X
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/5537
dc.description.abstract
Cell cycle regulator p21CIP1 has controversial biological effects in breast cancer since in spite of its role as cell cycle inhibitor and promoter of cellular senescence, it also induces cell proliferation and chemoteraphy resistance. We here explored the molecular mechanisms involved in progestin regulation of p21CIP1 expression. We also investigated the biological effects of p21CIP1 in breast cancer cells. We found that the synthetic progestin medroxyprogesterone acetate (MPA) upregulates p21CIP1 protein expression via c-Src, signal transducer and activator of transcription 3 (Stat3) and ErbB-2 phosphorylation. Notably, we also found that ErbB-2 nuclear function plays a key role in MPA-induction of p21CIP1 expression. Interestingly, we determined that progestin drives p21CIP1 transcriptional activation via a novel nonclassical transcriptional mechanism in which progesterone receptor is recruited along with Stat3 and ErbB-2 to a Stat3 binding site at p21CIP1 promoter. Our findings revealed that ErbB-2 functions as a coactivator of Stat3 in progestin induction of p21CIP1 transcriptional activation. Furthermore, we demonstrated that blockage of p21CIP1 expression strongly inhibited in vitro and in vivo progestin-induced breast cancer cell proliferation. These results further support the hypothesis that according to cell context and type of stimulus, p21CIP1 is capable of inducing cell cycle progression. Moreover, we provided evidence that Stat3 and nuclear ErbB-2 are key players in progestin-induced p21CIP1 regulation.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Elsevier
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/
dc.subject
Progesterone Receptor
dc.subject
Sta3
dc.subject
P21cip1
dc.subject
Breast Cancer
dc.subject
Erb-2
dc.subject.classification
Bioquímica y Biología Molecular
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dc.subject.classification
Medicina Básica
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
Progestin drives breast cancer growth by inducing p21CIP1 expression through the assembly of a transcriptional complex among Stat3, progesterone receptor and ErbB-2
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2016-05-06 15:52:43.262787-03
dc.identifier.eissn
1878-5867
dc.journal.volume
78
dc.journal.number
6
dc.journal.pagination
559-567
dc.journal.pais
Países Bajos
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dc.journal.ciudad
Amsterdam
dc.description.fil
Fil: Díaz Flaqué, María Celeste. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina
dc.description.fil
Fil: Vicario, Rocío. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina
dc.description.fil
Fil: Proietti Anastasi, Cecilia Jazmín. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina
dc.description.fil
Fil: Izzo, Franco. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina
dc.description.fil
Fil: Schillaci, Roxana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina
dc.description.fil
Fil: Elizalde, Patricia Virginia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina
dc.journal.title
Steroids
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/10.1016/j.steroids.2012.11.003
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/pmid/23178160
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/d10.1016/j.steroids.2012.11.003
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0039128X12003030
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